《NINJ2影響動脈粥樣硬化分子機制研究》是依託華中科技大學，由徐承啟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NINJ2影響動脈粥樣硬化分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐承啟
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化是世界範圍內致死及致殘率居首位的疾病，每年引起數百萬人死亡，但其遺傳和分子機制尚不明確，發現新的生物標誌物和分子機制已成為當今醫學和生命科學領域前沿課題。申請人課題組首次發現了一種新的可溶性蛋白-sNinjurin2，並發現其基因多態性顯著影響動脈粥樣硬化發生風險，其血清含量與動脈粥樣硬化顯著相關，是一種新的生物標誌物。研究發現其可能通過調控細胞粘附過程，影響動脈粥樣硬化發生，但詳細機制目前未知。本研究擬在使用細胞模型和蛋白相互作用等手段，研究sNinjurin對單核-內皮細胞粘附的影響，發現其剪下形成機制，篩選其結合的受體靶點分子，系統性研究sNinjurin2這一內源性活性物質影響動脈粥樣硬化發生髮展的分子機制，及其對冠心病、腦卒中等疾病發生髮展的關係，尋找潛在的生物標誌物和干預靶點。
結題摘要
通過本項目的研究，我們發現Ninjurin2基因功能性變異影響中國人群冠心病發生風險，該變異位於調控區內部，可影響轉錄激活活性。同時，我們還發現，在HUVEC細胞中高表達或是RNAi抑制Ninjurin2表達均會影響單核細胞（THP1）與內皮細胞的黏附。此外，我們通過蛋白質晶片發現，高表達或是RNAi抑制Ninjurin2表達會影響炎症因子和動脈粥樣硬化相關細胞因子的表達。再者，我們發現Ninjurin2會介導LPS引起的內皮細胞炎症反應，並可能通過ros信號通路，調控NF-κB的激活和入核。通過酵母雙雜交實驗和免疫共沉澱等實驗，我們發現ninj2可能與自身進行同源結合。通過以上研究，我們初步闡明了ninj2影響動脈粥樣硬化的相關分子機制。
