apoM在SR-BI介導的抗動脈粥樣硬化中的作用機制

apoM在SR-BI介導的抗動脈粥樣硬化中的作用機制

《apoM在SR-BI介導的抗動脈粥樣硬化中的作用機制》是依託蘇州大學,由鄭璐擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:apoM在SR-BI介導的抗動脈粥樣硬化中的作用機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:鄭璐
  • 依託單位:蘇州大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

巨噬細胞是動脈粥樣硬化形成的主要效應細胞,其表面表達的清道夫受體(scavenger receptor class B type I ,SR-BI)可以介導膽固醇逆向轉運,在抗動脈粥樣硬化過程中起到關鍵作用。目前的研究結果提示,載脂蛋白M(apoM)也參與了膽固醇逆轉運過程,但其具體機制尚不明了。我們在前期的研究工作中發現,在體外,與野生型小鼠相比,SR-BI基因敲除小鼠的巨噬細胞與apoM的結合能力顯著下降,提示apoM可能參與了與SR-BI的結合。那么apoM是否有可能通過SR-BI介導的信號途徑參與膽固醇逆轉運,進而發揮其抗動脈粥樣硬化的作用?本項目擬在現有研究基礎上,利用已建立的基因敲除小鼠模型,通過體內外實驗分析apoM與SR-BI的結合方式及其介導的下游信號通路,初步闡明apoM在抗動脈粥樣硬化中的作用機制,為抗動脈粥樣硬化的治療提供一些新的思路。

結題摘要

巨噬細胞是動脈粥樣硬化形成的主要效應細胞,其表面表達的清道夫受體(scavenger receptor class B type I ,SR-BI)可以介導膽固醇逆向轉運,在抗動脈粥樣硬化過程中起到關鍵作用。目前的研究結果提示,載脂蛋白M(apoM)也參與了膽固醇逆轉運過程,但其具體機制尚不明了。我們在前期的研究工作中發現,在體外,與野生型小鼠相比,SR-BI基因敲除小鼠的巨噬細胞與apoM的結合能力顯著下降,提示apoM可能參與了與SR-BI的結合。在本研究中,我們主要完成了以下工作:(1)利用自主製備的高親和力、高純度的小鼠抗人apoM單克隆抗體,成功分離HDL組分中apoM+ HDL和apoM- HDL顆粒,通過體外檢測證實THP-1細胞表面apoM– HDL、apoM+ HDL和重組人apoM與SR-BI蛋白之間存在相互作用。(2)利用體外誘導人單核細胞株THP-1分化為巨噬細胞,構建體外泡沫細胞模型,通過全基因組晶片掃描及luminex蛋白檢測比較apoM– HDL、apoM+ HDL與SR-BI蛋白結合後活化的下游信號的差異。初步證實與apoM- HDL相比,apoM+ HDL抗炎作用更為顯著。apoM+ HDL和apoM- HDL處理組活化的信號途徑主要為細胞因子/細胞因子受體信號途徑、MAPK信號途徑、粘附分子信號途徑。apoM+ HDL可能在促進斑塊穩定性方面具有一定的作用。(3)通過體外實驗初步證實,apoM+ HDL組的外流率明顯大於apoM- HDL組,含有apoM的HDL顆粒能更有效的促進膽固醇外流。

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