《miR-30在心房纖維化及房顫發生中的作用及分子機制研究》是依託上海交通大學，由陳松文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-30在心房纖維化及房顫發生中的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳松文
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miR-30作為一種具有很多重要生物學功能的microRNA，參與細胞凋亡、分化、增殖、代謝、應激等過程的調控，與房顫的發生密切相關，但確切機制尚不清楚。miR-30靶基因預測分析和預實驗結果提示，心房組織miR-30表達下調可能通過影響心房成纖維細胞TGFBR2/CTGF和心房肌細胞KCNJ3/Kir1.3的表達而促進心房纖維化和電重構，進而參與房顫的發生和發展。本研究擬利用plused SILAC 等技術揭示並驗證miR-30的靶基因，用親和純化質譜方法確定miR-30的轉錄調控因子，並在動物模型上觀察miR-30對房顫發生/維持的影響；最終闡明miR-30在房顫發生/維持中的作用機制，並為今後房顫的預防、治療和新藥研發提供重要參考。
結題摘要
microRNA30（miR-30）在心室、肝臟、腎臟纖維化中發揮重要作用，但是，miR-30c在心房纖維化中是否發揮作用尚不清楚。本研究旨在探究miR-30c在心房纖維化中的作用及及其分子機制。本課題以這些研究為基礎，套用心房纖維化動物模型及心臟成纖維細胞（Cardiac fibroblasts，CFs）為研究對象，研究miR-30c在心房纖維化中的作用及機制。腹主動脈縮窄致心房纖維化模型中，左心房組織中miR-30c表達下降，Transforming Growth Factor receptor II（TGFβRII）的表達增加。通過原代培養心房成纖維細胞，並向心房成纖維細胞轉染miR-30c類似物和miR-30c陰性對照物， MiR-30c作為一個抗纖維化因子，在心房成纖維細胞過表達後，抑制心房成纖維細胞增殖、肌成纖維細胞分化、心房成纖維細胞的遷移，抑制膠原蛋白合成。相反，CFs低表達miR-30c促進細胞增殖、細胞分化、遷移及膠原蛋白的合成。此外，CFs過表達/低表達miR-30c，檢測TGFβRII的表達下降/增加，並通過雙螢光素酶報告基因法進一步證明 TGFβRII的 3’UTR 能與 miR-30 結合，使TGFβRII的蛋白表達下降，證明TGFβRII是miR-30c的一個靶基因。進而我們在心房纖維化模型中通過過表達miR-30c，masson染色結果示過表達miR-30c能夠減輕心房纖維化。miR-30c能夠減輕模型組左心房纖維化，可能的作用機制為miR-30c通過靶基因TGFβRII，抑制心臟成纖維細胞增殖、肌成纖維細胞分化、細胞遷移以及膠原蛋白的合成，可能是心房纖維化和心房顫動潛在的治療靶點。 項目成果已被雜誌Journal of cellular and molecular medicine接收（影響因子4.499）。此外，該項目資助發表3篇SCI文章（PLoS One ,Scientific Report，Journal of cardiology.）。
