《microRNA-122調控網路及其生物學功能》是依託中山大學，由莊詩美擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-122調控網路及其生物學功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：莊詩美
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
miR-122在肝臟特異高表達。前期研究中，我們鑑定了miR-122的啟動子區域，並獲得一批調控miR-122表達的候選轉錄因子（TFs）以及受miR-122調控的潛在靶標。我們擬結合肝再生模型，進一步開展下列研究：1.通過檢測候選TFs對miR-122表達的影響、分析TFs在miR-122啟動子區的作用位點、檢測肝再生不同階段miR-122與TFs表達的相關性，來闡明調控miR-122轉錄的分子機制。2.通過在細胞和組織水平驗證miR-122的候選靶標以及miR-122所調控的信號通路及細胞表型，來鑑定miR-122的功能信號網路。3.基於前面的結果，構建肝再生不同階段miR-122的動態調控網路，並闡述干預miR-122調控網路對肝再生過程的影響。研究結果將加深人們對於miR-122調控網路及其生物學功能的認識，為闡明病理狀態下miR-122調控網路失控的機制及意義奠定重要的前期基礎
結題摘要
miRNA屬於小分子非編碼RNA家族，負調控蛋白基因的表達。本項目研究了肝臟高豐度miRNA，尤其是miR-122在肝硬化肝癌進展中的作用，並闡述了miR-122表達失調的機制。我們發現：miR-122可通過直接抑制fibronectin和SRF（serum response factor）的表達，阻斷肝纖維化及硬化，而肝炎微環境的TGF-b可導致miR-122表達降低，繼而促進肝纖維化的進展。我們進一步闡述了肝硬化肝癌中miR-122下調的原因，發現：Sp1介導了miR-122的基礎轉錄；然而，在肝癌中上調的EF1A1通過與Sp1結合，抑制miR-122轉錄，導致miR-122表達下調。同時，我們研究了肝臟高豐度的miR-26、miR-100以及miR-101，發現它們在肝癌中的表達下調導致其調控的信號通路失控，從而賦予肝癌細胞抵抗凋亡及發生轉移的能力。 本項目研究結果揭示了miR-26，miR-100，miR-101及miR-122的新的調控網路及其在肝硬化肝癌進展中的作用，為肝癌防治提供了新的靶分子。
