《基於microRNA調控網路的抗動脈粥樣硬化藥物網路藥理學研究》是依託北京大學，由王娟擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於microRNA調控網路的抗動脈粥樣硬化藥物網路藥理學研究
- 項目負責人：王娟
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，由於複雜疾病的多因素性使得新藥的發現遇到瓶頸，僅通過單一分子靶點的高特異性化合物來治療疾病的策略受到質疑，迫切需要新的藥物發現策略。隨著大規模組學研究數據的不斷增加，將生物學網路與藥物作用網路整合，研究人員先後建立了多種網路藥理學分析模型，開展了網路藥理學、多向藥理學和多靶點藥物設計的研究，並已經套用於腫瘤、心血管疾病、炎症等疾病。基於microRNA在基因調控網路中的重要作用，我們率先提出了在已經建立的microRNA-TF-Gene調控網路的基礎上，構建全新的包含microRNA調控關係的藥物與基因調控網路模型和網路藥理學研究平台。並將在此平台上對抗動脈粥樣硬化藥物進行網路藥理學分析，並對部分分析預測結果進行生物學實驗驗證。此工作將為藥物機制研究和新藥發現提供新的分析平台，為該疾病的治療和新藥設計提供新的策略和理論依據。並為其他疾病的研究提供參考,具有廣泛的套用前景。
結題摘要
在本自然科學基金青年項目的資助下，本人完成了一系列網路藥理學和系統生物學的研究工作。 （1）我們成功構建了microRNA-TF-Gene調控網路，該網路首次揭示了microRNA、TF和目標基因之間的調控關係，並對microRNA的進化速率進行了系統生物學研究。研究發現microRNA在不同生物學過程中保守性與功能之間的關係。這些研究結果對於更好的理解microRNA的起源、功能、靶基因識別和與疾病的關係具有重要價值。該研究論文發表在《BMC Systems Biology》(IF=3.148)雜誌上，目前被引23次。該調控網路對於網路藥理學的研究具有重要意義。 （2）我們在細胞信號轉導網路中，對藥物副作用產生與藥物靶點與疾病基因網路距離之間的關係進行了網路藥理學研究，發現了最優網路距離的獨特模式。該研究結果為藥物設計中藥物靶點的選擇提供了重要的網路藥理學依據。該研究結果發表在《Briefings in Bioinformatics》雜誌上，影響因子9.283。 （3）我們對腫瘤患者循環microRNA和組織microRNA進行了系統生物學分析，首次提出了循環microRNA參與腫瘤機體免疫應答的觀點。該理論對於揭示循環microRNA 在人體內的生物學功能具有重要的意義。該研究結果發表在《Trends in Molecular Medicine》雜誌上，影響因子10.355。 （4）本人受雜誌《Journal of Nucleic Acids》邀請發表綜述，論述microRNA在與環境因子相互作用中的特殊作用，及其對表型的影響。（5）另一方面，為更好的為生物研究提供服務，我們組織構建了RNA剪下與疾病關係資料庫SpliceDisease並進行了相關分析。該工作發表在《Nucleic Acids Research》雜誌，影響因子8.026。該資料庫擁有完全自主智慧財產權並進行長期維護，得到了國際同行的廣泛使用，目前被引11次。受本基金支持，本人作為責任作者或第一作者，共發表SCI科研論文4篇，綜述1篇。其中4篇標註本項目資助編號。另有1篇論文由於在基金下達前發表，故沒能標註受本基金資助，但與其相關的生物網路的更新以及後續工作直接受到了本基金的資助。
