《心肌肥厚中miR-98表達變化的調控機制及其作用的研究》是依託復旦大學，由苑潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：心肌肥厚中miR-98表達變化的調控機制及其作用的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：苑潔
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌肥厚是多種心臟疾病的併發症，發病機制複雜。心肌能量代謝異常是導致心肌病變重要的病理基礎，與心肌肥厚和心衰的發生密切相關。研究表明microRNA在心臟發育、心肌病變、代謝異常等起著重要的調控作用。microRNA晶片和定量PCR均發現miR-98在肥厚的心肌組織顯著上調。生物信息學分析，心肌能量代謝重要的調節因子PGC-1α/β為miR-98的潛在靶基因，在心肌肥厚及心衰組織中顯著下調。PGC-1α/β的下降同時伴隨著脂肪酸代謝障礙及線粒體的損傷。因此，我們將探討miR-98在心肌肥厚能量代謝障礙中的調控作用及其表達的調節機制：分離及培養心肌細胞，過表達及抑制miR-98探討其對心肌代謝的作用及信號通路；螢光素酶報告驗證miR-98的靶基因；ChIP和表觀遺傳學方法探討miR-98的表達調節機制；構建小鼠心肌肥厚模型，通過尾靜脈注射miR-98反義寡核苷酸觀察對心功能、心室重構的影響。
結題摘要
心肌肥厚發病機制複雜,其中心肌能量的代謝異常是導致心肌病變重要的病理基礎，與心肌肥厚和心衰的發生密切相關。本研究首先通過晶片篩選並證實心肌肥厚時miR-98的表達顯著升高，並證明了miR-98能夠靶向調控心肌能量代謝重要的調節因子PGC-1α/β的表達。小鼠TAC術後靜脈注射化學修飾的miR-98的模擬物和抑制劑，在心肌肥厚發生代償期，miR-98抑制葡萄糖的氧化磷酸化，促進糖酵解。在失代償期，心肌脂肪酸利用相關的基因表達下降，而過表達miR-98加速心肌脂肪酸的攝取和氧化，產生了過量的FAO會造成心肌的損害，抑制心肌內源miR-98，通過能量代謝的調節可以對心臟功能起到保護作用。另外，在肥厚的代償期，miR-98同時還能夠抑制壓力超負荷下的心肌肥厚和心肌纖維化。該研究從新的視角揭示肥厚心肌能量代謝紊亂的分子機制，為心肌肥厚的防治提供新思路和新靶點。
