《內源性保護因子對心肌損傷的作用及其調節機制的研究》是依託復旦大學，由鄒雲增擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：內源性保護因子對心肌損傷的作用及其調節機制的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：鄒雲增
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌損傷是各種心臟疾病發生髮展的基礎。心肌存在內源性保護因子，當各種損傷因素作用於心臟時，會激活或上調這些因子。當其不足以抵抗損傷刺激時便導致心肌損傷。因此，明確損傷發生髮展中調節內源性保護因子的機理對於有效防治心肌損傷具有重要意義。在前期研究中通過功能基因組學、細胞亞組分蛋白質組學和小分子RNA(miRNA)晶片技術，我們分別從動物心肌中篩選到HSF1、ALDH2、miR-378、miR-379等分子，並通過轉基因/基因沉默和體內體外等實驗初步觀察到HSF1、ALDH2和miR-378具有抑制心臟細胞死亡、促進心肌微血管新生、減輕心肌重構、延長心肌代償和改善心功能的作用；而miR-379具有抑制HSF1並減少心肌血管新生的作用。在此基礎上，本課題進一步研究心肌損傷時這些分子上調下調的機制；它們之間的相互作用關係，以明確心肌損傷時內源性保護因子的作用和調節模式，為有效干預心肌損傷提供依據。
結題摘要
通過本項目的研究，我們觀察到HSF1抑制p53促進HIF表達從而促進血管新生逆轉壓力超負荷介導的心肌肥厚，預防向心衰的發生髮展的重要作用及機制。G-CSF可通過HSF1調控STAT3對缺血再灌注心臟發揮保護作用。ALDH2可促進HSP70的表達，進一步抑制JNK和p53的磷酸化，從而抑制心肌凋亡發揮對心臟的保護作用及機制。還觀察到micro378在調控HSF1發揮逆轉心肌重構的重要作用及機制。此外還觀察到高密度脂蛋白下調AT1表達逆轉心肌重構而發揮心臟保護作用的新機制。奧米莎坦調控DLL4/Notch1通路抑制壓力超負荷介導的心肌重構從而發揮對心臟保護作用。該研究系統地研究了心臟內源性保護作用機制，對於預防心力衰竭的發生髮展有積極的意義.
