miR-199b-5p通過 HSF1信號途徑調控心力衰竭發生的分子機制研究

《miR-199b-5p通過 HSF1信號途徑調控心力衰竭發生的分子機制研究》是依託同濟大學，由李紀明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-199b-5p通過 HSF1信號途徑調控心力衰竭發生的分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李紀明
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

本課題組前期研究表明，熱休克轉錄因子（HSF1）通過抑制p53活性、上調缺氧誘導因子1（HIF-1）表達繼而促進心肌微血管新生，在抑制小鼠心力衰竭發生髮展過程中發揮重要作用，而如何上調HSF1進而發揮其心臟保護作用是臨床套用中的難題。我們在壓力超負荷誘導的心力衰竭小鼠心臟microRNA晶片分析和RT-PCR研究中均發現miR-199b-5p顯著升高，生物信息學分析結果預測miR-199b-5p同HSF1有靶向結合位點，提示miR-199b-5可能是HSF1的調節因子。本研究擬利用心肌、內皮細胞和轉基因、基因敲除小鼠等模型，RT-PCR、Western blot及原位雜交等技術，研究miR-199b-5p對 HSF1 的調控及分子機理，並驗證抑制miR-199b-5p對壓力超負荷後心肌重構和心力衰竭的影響以及與心臟HSF1表達的關係，為利用分子干預手段治療心力衰竭相關疾病提供理論基礎。

結題摘要

細胞在不良刺激下，存活與死亡的結局取決於其內源性保護機制與死亡信號之間的動態平衡，如何在細胞損傷早期激發保護性機制是保護心肌細胞、預防心力衰竭的關鍵問題之一。探討miRNA調控熱休克轉錄因子1（HSF1）進而發揮其心臟保護的作用和機制具有重要的意義。本課題通過生物信息學和螢光素酶報告基因證實了miR-199b-5p可以靶向結合HSF1，運用原代心肌細胞、H9C2細胞和心肌微血管內皮，牽張器製作心肌細胞的壓力超負荷模型，主動脈縮窄的方法建立小鼠的心臟壓力超負荷動物模型，通過腺病毒感染離體細胞和小鼠心肌內注射來上調/下調miR-199b-5p的表達，從細胞水平和動物模型層面闡明了miR-199b-5p 對 HSF1 信號途徑下游成員及心臟肥大肥大/心力衰竭的表達調控作用，揭示內源性保護因子 HSF1 對心臟肥大/心力衰竭保護作用的機制；這些理論豐富了HSF1保護心臟的機制，為探索心力衰竭診療的新方法奠定了理論基礎。本項目截止到2018年12月，共發表SCI論文5篇，總影響因子12.503，此外，在本項目科研經費的支持下，課題組獨立培養碩士研究生7名，其中3人已取得碩士學位，4人在讀。