血pH值調控與遠處後適應心肌保護作用的相關性研究

《血pH值調控與遠處後適應心肌保護作用的相關性研究》是依託南昌大學，由唐燕華擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：血pH值調控與遠處後適應心肌保護作用的相關性研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：唐燕華
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

遠處後適應（RPos）可通過激活機體內源性保護機制減輕心肌再灌注損傷，其保護作用與再灌注損傷補救激酶信號通路（PI3K/Akt/eNOS）有關。pH值是反映機體酸鹼平衡的重要指標。我們假設RPos於再灌注早期可延緩機體pH值恢復，影響鈉氫交換和鈉鈣交換，並通過減輕鈣超載而減少心肌細胞凋亡。本研究採用兔心肌缺血再灌注模型，選擇下肢為RPos靶器官，通過對鈉氫交換蛋白（NHE1）和鈉鈣交換蛋白（NCX1）的調控，監測再灌注早期血pH值、心肌細胞鈣內流的變化，並觀察心肌缺血再灌注後心肌梗塞面積，心肌細胞凋亡及Akt、eNOS、NHE1、NCX1等蛋白表達，探討血pH值、鈣超載與RPos心肌保護作用之間的內在聯繫，明確血pH值能否用於反映RPos心肌保護作用的存在。本研究的創新之處在於首次從臨床角度選擇血pH值為觀測指標，對RPos進行深入研究，以期為RPos套用於臨床打下基礎。

結題摘要

冠心病作為對人類最具威脅的疾病之一，儘快使閉塞的冠脈血供恢復仍是當前主要治療措施，儘管多數情況下能夠使患者病情好轉康復，但有時伴隨著血管再通，心肌恢復供血後反而出現心率失常及器質性損傷等，對機體造成第二次打擊，引起再灌注損傷。遠處後適應（RPos）可通過激活機體內源性保護機制減輕心肌再灌注損傷，其保護作用與再灌注損傷補救激酶信號通路（PI3K/Akt/eNOS）有關。pH值是反映機體酸鹼平衡的重要指標。鈣離子（Ca2+）在再灌注損傷中發揮重要作用，找到一種能夠有效減輕缺血-再灌注損傷的方法已經是當今相關領域主要研究方向。RPos於再灌注早期可延緩機體pH值恢復，影響鈉氫交換和鈉鈣交換，並通過減輕鈣超載而減少心肌細胞凋亡。 本研究採用兔心肌缺血再灌注模型，選擇下肢為RPos靶器官，通過對鈉氫交換蛋白（NHE1）和鈉鈣交換蛋白（NCX1）的調控，監測再灌注早期血pH值、心肌細胞鈣內流的變化，並觀察心肌缺血再灌注後心肌梗塞面積，心肌細胞凋亡及Akt、eNOS、NHE1、NCX1等蛋白表達，探討血pH值、鈣超載與RPos心肌保護作用之間的內在聯繫，明確血pH值能否用於反映RPos心肌保護作用的存在。鈉鈣交換蛋白（NCX）在再灌注過程中承擔著將鈣離子轉運入細胞內的角色，遠處後適應過程中亦存在NCX 逆向轉運的抑制。在遠處後適應期間，PI3k-AKt-eNOS 通路與鈉鈣交換蛋白的抑制是否存在聯繫，尚無相關報導。 本課題通過大量研究表明： ①遠處後適應可能通過活化PI3k-AKt-eNOS 途徑產生心肌保護效應；②抑制鈉鈣交換蛋白反向轉運可能通過降低心肌細胞凋亡率產生心肌保護作用；③抑制鈉鈣交換蛋白反向轉運模式可能通過活化PI3k-AKt-eNOS 途徑產生心肌保護作用。從而對RPos進行深入研究，以期為RPos套用於臨床打下基礎。