《PPENK-MIDGE-NLS轉染白細胞減輕心肌缺血再灌注損傷及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由姚立農擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PPENK-MIDGE-NLS轉染白細胞減輕心肌缺血再灌注損傷及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚立農
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌缺血預/後處理是對抗缺血再灌注損傷的強大內源性性保護機制，腦啡肽可模擬該機制產生顯著心肌保護作用，但阿片類藥物的臨床套用受到諸多限制。體內免疫細胞雖能合成、分泌內源性阿片肽，但缺乏特異合成腦啡肽的能力而且量微。本課題採用微量免疫原定義的基因表達（MIDGE）方法構建前腦啡肽原PPENK-MIDGE-NLS基因載體，靜脈注射轉染白細胞，利用白細胞向缺血區聚集、浸潤的特性，在損傷區域持續產生、靶向釋放內源性腦啡肽。流式細胞術證實轉染效果，分子生物、免疫組化和放射免疫法測定PPENK-MIDGE-NLS對心肌局部腦啡肽前體、腦啡肽及其代謝產物基因表達和含量的影響，結合心肌功能、梗死面積的測定及心肌酶譜和炎性因子的變化，評價PPENK-MIDGE-NLS基因載體減輕心肌缺血再灌注損傷的可行性、有效性及對炎性反應的調節作用，探討心肌缺血再灌注損傷預防和治療的新方法及機制。
結題摘要
心肌缺血預/後處理是對抗心肌缺血再灌注損傷的強大內源性性保護機制，腦啡肽可模擬該機制產生顯著心肌保護作用，但阿片類藥物的臨床套用受到諸多限制。體內免疫細胞雖能合成、分泌內源性阿片肽，但缺乏特異合成腦啡肽的能力而且量微。本課題採用微量免疫原定義的基因表達（Minimalistic Immunologically defined gene expression,MIDGE）方法構建前腦啡肽原PPENK-MIDGE-NLS基因載體，靜脈注射轉染白細胞，利用白細胞向缺血區聚集、浸潤的特性，在心肌損傷區域持續產生、靶向釋放內源性腦啡肽，從而產生心肌保護作用。本課題利用分子生物學方法成功構建了PPENK-MIDGE-NLS基因載體，轉染實驗證實了該基因載體對體細胞、心肌細胞和白細胞的轉染效果。為進一步評價PPENK-MIDGE-NLS基因載體減輕心肌缺血再灌注損傷的可行性、有效性及機制研究奠定了基礎，也為探討心肌缺血再灌注損傷預防和治療的新方法及機制提供了前提條件。
