《新的生物活性肽Alarin對心臟的調節作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由崔艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的生物活性肽Alarin對心臟的調節作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：崔艷
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Alarin是促生長激素神經肽（galanin）家族中的新成員，分布在皮膚血管平滑肌。已有文獻報導和我們的前期研究均證實Alarin具有抗水腫、收縮血管和降低皮膚血流量等作用。我們最近研究發現Alarin有增強心肌細胞收縮、加強心肌鈣電流和細胞內鈣瞬變的功能。鑒於Alarin對心肌細胞的調控作用，我們提出Alarin可能作為抗休克的干預靶點，在相關疾病的治療中發揮作用。所以本研究擬利用生理學和分子生物學技術，從整體、離體和細胞水平著重觀察Alarin對心臟的調節作用並試圖闡明其作用機制。主要內容包括（1）Alarin在心臟中的表達；（2）Alarin 對心臟功能的調節作用；（3）Alarin調節心臟的作用機制。研究結果可為進一步認識galanin家族提供有價值的學術資料,為其治療休克等疾病的臨床套用奠定理論基礎。
結題摘要
本研究旨在探討作為促生長激素神經肽家族的新成員、由25個胺基酸組成的多肽Alarin對心血管系統生理功能是否具有調節作用，並為進一步認識galanin家族的生物學作用提供實驗依據。本研究選用三種不同來源的Alarin，分別來自Kofler實驗室Alarin（1-25, 3-25），上海強耀公司合成Alarin (1-25, 3-25)和四軍大基因所合成Alarin（1-25，3-25，6-25），通過整體和離體實驗，分別觀察Alarin對大鼠心功能、血壓、心率、血管張力等指標的影響。結果發現，三種不同來源Alarin（1-25,3-25,6-25）分別在不同劑量對大鼠的收縮壓、舒張壓、心率以及左室收縮壓、左室收縮壓上升和下降最大速率等心臟功能指標均沒有明顯影響，且不同終濃度Alarin對大鼠腹主動脈張力也無明顯影響。得出的陰性結果提示 Alarin對大鼠心臟及大血管基礎生理功能不具備調節作用。於是對機制的研究沒有必要進行。鑒於上述陰性結果，我們利用剩餘經費又進行了關於 “內質網應激因子介導細胞凋亡在高血壓心肌重構中的作用及鈣通道阻滯劑干預作用”的相關實驗研究。通過建立壓力負荷高血壓心肌重構大鼠模型，觀察高血壓大鼠心肌ERS分子CRT和caspase-12的表達變化、心肌細胞凋亡變化；研究鈣通道阻滯劑對高血壓大鼠心肌CRT和caspase-12的表達、心肌細胞凋亡影響及鈣通道阻滯劑對TNF-α誘導心肌凋亡過程中ERS凋亡關鍵分子caspase-12表達影響；探討鈣通道阻滯劑抑制心肌細胞凋亡具體分子機制，為臨床防治高血壓心肌重構提供理論依據和治療策略。實驗結論：1.壓力負荷可以誘導心肌組織ERS反應，ERS分子伴侶CRT和凋亡分子caspase-12參與了壓力負荷致高血壓及心肌重構的形成過程和心肌細胞凋亡反應。2.持續的壓力負荷引起caspase-12在心肌中過表達，ERS介導的細胞凋亡是壓力負荷高血壓心肌重構中心肌凋亡的重要機制。3.鈣通道阻滯劑拉西地平可以下調壓力負荷致高血壓及心肌重構中ERS分子伴侶CRT和凋亡分子caspase-12的表達，減輕心肌凋亡。證實鈣通道阻滯劑通過阻斷ERS凋亡信號通路，減輕壓力負荷高血壓心肌重構中的細胞凋亡，從而對心肌細胞起到保護作用。4.炎症細胞因子TNF-α可以上調心肌細胞ERS分子伴侶CRT和凋亡分子caspase-12的表達。
