miR-29調控ACE2對大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及機制研究

《miR-29調控ACE2對大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及機制研究》是依託武漢大學，由張翠擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-29調控ACE2對大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張翠
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

再灌注治療（如溶栓、經皮冠狀動脈介入術等）是心肌缺血後挽救心肌壞死的最有效方法，然而它也會給心肌帶來進一步損傷。我們前期研究發現血管緊張素轉換酶2在心肌缺血再灌注損傷中起著重要作用，其表達下降會加重心肌損傷。最近研究表明多種microRNA通過調控目的基因的表達參與了心肌缺血再灌注損傷過程；我們套用TargetScan 工具預測發現調控血管緊張素轉換酶2 mRNA表達的microRNA為microRNA-29，同時有研究表明心肌缺血再灌注時microRNA-29表達下降，下調microRNA-29能夠減輕心肌缺血再灌注損傷。本項目主要內容為（1）探討microRNA-29是否是心肌缺血再灌注中調控血管緊張素轉換酶2表達的關鍵microRNA；(2) GATA4信號通路是否與miR-29調控ACE2的表達有關；為防治心肌缺血再灌注損傷提供新的思路。

結題摘要

再灌注治療一方面是挽救缺血心肌的最有效方法，另一方面它也會給心肌帶來進一步損傷，而miR-29在心肌缺血再灌注損傷中起著非常重要作用。血管緊張素轉化酶2（ACE2）在心肌缺血再灌注損傷中表達上調，下調ACE2表達會加重心肌損傷。本項目分別在細胞水平和大體動物水平研究miR-29對ACE2的調控作用及其相關機制。首先我們通過生物信息學預測及用HEK293細胞實驗證實miR-29可以調控ACE2、GSK3β、NF-AT3的表達；接著將原代培養的乳鼠心肌細胞缺氧1h/復氧4h製備缺氧復氧模型後，體外轉染重組腺病毒miR-29來研究miR-29對ACE2表達影響；然後製備大鼠心肌缺血再灌注模型，在體轉染重組腺病毒miR-29來研究miR-29對ACE2表達影響。我們的研究結果發現，不管是細胞水平上還是在體動物水平上miR-29均加重心肌缺血再灌注損傷，而且miR-29下調ACE2表達，心肌缺血再灌注損傷加重，且其機制可能與GATA4信號通路有關。本研究為心肌缺血再灌注損傷時ACE2表達上調尋找到關鍵的miRNA提供依據，ACE2表達上調可以減輕心肌缺血再灌注損傷，這為臨床上防治心肌缺血再灌注損傷提供新的思路。