《HDAC2調控Inpp5f對糖尿病心肌缺血再灌注損傷的作用及分子機制》是依託武漢大學，由吳洋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HDAC2調控Inpp5f對糖尿病心肌缺血再灌注損傷的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳洋
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病增加心肌缺血再灌注損傷的易損性，進而增加患者圍術期併發症和死亡率。PI-3K/Akt信號通路激活受損導致糖尿病心肌缺血再灌注損傷易損性增加，磷酸酶Inpp5f是新近發現的PI-3K/Akt信號通路的重要負向調控分子，抑制Inpp5f可顯著促進Akt的激活。我們研究顯示，糖尿病心肌Inpp5f明顯增加、Akt的激活減少，與糖尿病心肌易損性增加密切相關。而HDAC2對Inpp5f具有重要的調控作用，但能否通過調控Inpp5f減輕糖尿病心肌缺血再灌注損傷亟待闡明。本課題擬通過建立糖尿病心肌缺血再灌注損傷模型，以大鼠在體及培養的心肌細胞為研究對象，利用基因轉染和沉默技術研究HDAC2對Inpp5f的調控作用及機制，闡明HDAC2介導Inpp5f，促進PI-3K/Akt信號通路及其下游作用分子的激活，減輕糖尿病心肌缺血再灌注損傷，為更有效防治糖尿病心肌缺血再灌注損傷提供理論依據。
結題摘要
糖尿病增加心肌缺血再灌注損傷的易損性，進而增加患者圍術期併發症和死亡率。這可能與PI-3K/Akt通路失活有關，但詳細機制未明。磷酸酶Inpp5f是新近發現的PI-3K/Akt信號通路的重要負向調控分子，抑制Inpp5f可顯著促進Akt的激活。我們研究表明：（1）在體和離體實驗中，糖尿病心肌HDAC2活性降低、Inpp5f明顯增加、Akt的激活減少，這與糖尿病心肌易損性增加密切相關。（2）HDAC2特異性抑制劑加重了糖尿病心肌缺血再灌注損傷，這說明HDAC2是心肌易損性增加的關鍵。（3）在高糖缺氧復氧損傷模型中，上調心肌細胞HDAC2的表達，inpp5f的表達下降,Akt磷酸化程度升高，細胞損傷減輕。（4）沉默HDAC2基因，inpp5f表達上調，Akt磷酸化程度下降，細胞損傷加重，這表明HDAC2對Inpp5f具有負性調控作用。（5）下調inpp5f的表達，p-Akt的表達升高，這表明在該損傷模型中，inpp5f是PI-3K/Akt信號通路的重要調節因子。（6）HDAC2/inpp5f/Akt是糖尿病心肌缺血再灌注損傷的重要調節通路。基於我們的上述研究，以期待為糖尿病心臟缺血/再灌注損傷的防治提供有效的治療靶點。
