《miR-29調控心肌細胞葡萄糖代謝在心室重構中的作用機制》是依託華中科技大學，由劉義華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-29調控心肌細胞葡萄糖代謝在心室重構中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉義華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌細胞代謝紊亂是導致心力衰竭的重要病因。前期研究發現：（1）與正常心肌相比，萎縮心肌細胞對葡萄糖攝取顯著下降，多種葡萄糖代謝相關蛋白差異性表達；（2）糖尿病分子標記物miR-29在重構心肌中表達顯著增加。由此推測：miR-29可能通過調控心肌細胞葡萄糖代謝參與心室重構的發生髮展。本項目套用生物信息學技術，雙螢光酶報告基因法初步篩選並驗證與心室重構相關的miR-29靶基因。以體外培養的原代新生大鼠心肌細胞為研究對象，觀察心肌細胞中miR-29沉默和過表達對miR-29候選靶基因、信號通路、心肌細胞形態及葡萄糖攝取率等指標的影響，探討miR-29通過調控心肌細胞葡萄糖代謝參與心室重構的機制，並以動物模型加以驗證，為miR-29成為心衰診治新靶點提供理論依據。
結題摘要
心肌細胞代謝紊亂是導致心力衰竭的重要病因。前期研究發現：（1）與正常心肌相比，萎縮心肌細胞對葡萄糖攝取顯著下降，多種葡萄糖代謝相關蛋白差異性表達；（2）糖尿病分子標記物miR-29在重構心肌中表達顯著增加。由此推測：miR-29可能通過調控心肌細胞葡萄糖代謝參與心室重構的發生髮展。本項目套用生物信息學技術，篩選並驗證與心室重構相關的miR-29預測靶基因INSIG1、PIK3R3、G6PC以及胰島素信號通路分子AKT、GSK3β、mTORC1等表達情況。以體外培養的心肌細胞系H9C2等為研究對象，觀察到以Ang-II誘導的肥大H9C2細胞中，miR-29及其與葡萄糖代謝相關預測靶基因和胰島素信號通路分子表達上調，初步證實miR-29和及其參與調控葡萄糖代謝的預測靶基因與心肌細胞肥大具有相關性，並以動物模型加以驗證，為miR-29成為心衰診治新靶點提供理論依據。
