《脂聯素對microRNA-133的調控在心肌肥厚中的作用》是依託山東大學，由蘇國海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂聯素對microRNA-133的調控在心肌肥厚中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇國海
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來的研究證實miR-133能直接調控心肌肥厚發生、發展，並可調節心肌細胞的肥大和凋亡及心肌成纖維細胞的增殖。脂聯素亦具有抑制心肌細胞肥大、抗心肌纖維化影響心肌重構，並抑制心肌凋亡的作用。但脂聯素是否具有調控miR-133抗心肌肥厚的作用尚不清楚。本研究綜合國內外的研究現狀，在深入分析脂聯素調控miR-133抗心肌肥厚的基礎上，提出了APN-AMPK/ERK/Smads途徑在脂聯素調控miR-133在心肌肥厚中可能起到重要作用的假設。本研究擬從細胞及整體水平上，利用分子生物學、細胞生物學等技術，研究心肌肥厚過程中脂聯素及miR-133的變化，同時套用外源性脂聯素干預，觀察脂聯素對心肌肥厚過程中miR-133的調節及對心肌肥厚的影響及其可能的信號轉導通路網路，揭示脂聯素通過調控miR-133干預心肌肥厚的作用規律，為心肌肥厚的治療提供新思路，為脂聯素治療心肌肥厚提供新的理論依據和治療策略。
結題摘要
病理性心肌肥厚不僅是高血壓的併發症，而且是引起猝死、心律失常、心肌梗塞等的危險因素之一。因此，搞清心肌肥厚的調控機制是十分必要的。脂聯素（APN）和miR-133a都是重要的心肌肥厚的調控因子。然而，APN是否具有調控miR-133a抗心肌肥厚的作用尚不清楚。本研究通過動物模型和體外培養原代新生大鼠心肌細胞相結合，通過細胞生物學、分子生物學等多種技術手段，觀察：（1）Ang II是否能夠誘發心肌肥厚及其對於APN和miR-133a的影響；（2）APN是否抑制Ang II誘發的心肌肥厚及其對於miR-133a的作用；（3）APN對於miR-133a的調控機制及其對於miR-133a靶蛋白的影響。我們的研究結果發現：（1）Ang II 誘導的心肌肥厚大鼠模型中，血清脂聯素的含量降低，同時miR-133a的表達受到抑制；（2）慢病毒介導的APN的表達載體轉染大鼠，能夠抑制Ang II誘導的心肌肥厚並上調miR-133a的表達；（3）為了進一步研究APN對於miR-133a的調控機制，我們提取了新生大鼠心肌細胞進行了進一步的實驗。結果發現與體內實驗結果相一致，加入外源性重組APN能夠抑制Ang II處理引起的心肌細胞肥厚，且能夠上調miR-133a的表達。（4）通過一系列不同藥物處理、AMPK抑制劑干預或基因敲減、ERK抑制劑預處理，同時結合分子生物學等檢測技術，我們發現APN通過激活AMPK，抑制ERK激活來實現對於miR-133a的正調控。此外，我們的研究還證實脂聯素還能夠抑制miR-133a的靶蛋白CTGF的表達，並且發現APN的這些作用是通過其受體AdipoR1來實現的。本研究的成果對於明確APN調控心肌肥厚的機理提供了新的證據，為臨床治療心肌肥厚相關疾病提供了新思路。
