《miR-203在EPO改善缺血損傷心肌預後中的調控作用及其機制》是依託華中科技大學，由王曉燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-203在EPO改善缺血損傷心肌預後中的調控作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王曉燕
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
促紅細胞生成素（EPO）已被證實對缺血心肌有明顯的保護作用，我們研究發現(2012)，EPO通過活化STAT3信號通路促進了SDF-1的表達，從而抑制細胞的凋亡、促進血管新生等，進而發揮其保護作用。前期晶片篩選和定量PCR驗證發現： EPO能促進缺氧心肌細胞miR-203的表達，且抑制miR-203能下調SDF-1的表達並增加凋亡細胞數量,但miR-203是否介導了EPO對缺血損傷心肌組織的保護及其具體的機制並不十分清楚。本課題將建立小鼠缺血性心肌梗死模型，採用慢病毒過表達和反義核苷酸等技術，研究miR-203在SDF-1的表達和EPO心肌保護過程中的作用。並探討其是否通過作用於下游靶基因細胞因子信號傳導抑制因子3（SOCS-3）來調控STAT3信號通路，從而影響SDF-1的表達，進一步明確EPO的作用機制，為其臨床套用提供新的思路和治療靶點。
結題摘要
促紅細胞生成素(EPO)已被證實對缺血心肌有明顯的保護作用,我們前期研究發現，EPO通過活化STAT3信號通路促進了SDF-1的表達,從而抑制細胞的凋亡、促進血管新生等,進而發揮其保護作用。通過本課題我們進一步發現，EPO能促進缺氧心肌細胞表達microRNA-203，進而抑制其靶蛋白細胞信號傳導抑制因子（SOCS3）的表達。而SOCS3是JAK2/STAT3通路活化的抑制分子，EPO抑制其表達後，能促進信號傳導與轉錄激活因子3（STAT3）的磷酸化進而激活JAK2/STAT3通路，促進下游蛋白分子如基質細胞衍生因子1（SDF1）的表達及分泌，從而對缺氧損傷的心肌細胞起到保護作用。本實驗證實了EPO通過上調microRNA-203的表達，激活JAK2/STAT3通路並刺激SDF-1的分泌，達到對受損心肌的保護作用。進一步闡明了EPO保護缺血損傷心肌的具體作用機制。
