《MiR-150在心肌梗死後心臟重構中的作用及其機制研究》是依託武漢大學，由夏豪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-150在心肌梗死後心臟重構中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏豪
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌梗死後的心臟重構是導致心衰的重要原因，由於其機理還不清楚，目前沒有很好的治療藥物。近年的研究發現，miRNAs調節多種心血管疾病的發生髮展，使其有望成為治療心血管疾病的分子靶點。MiR-150是一種在多個組織中高表達的miRNA，研究表明它在血液系統和免疫系統的發育中發揮重要作用，但是miR-150在心血管疾病中的作用還沒有報導。MiR-150的表達量在心肌梗死動物模型中顯著降低，提示miR-150可能在心肌梗死中發揮作用。本項目以miR-150基因敲除小鼠和心臟特異表達miR-150的轉基因小鼠為研究對象，建立心肌梗死小鼠模型，分析各組小鼠在心肌梗死後的心臟功能，檢測多項與心臟重構相關的分子事件，旨在闡明miR-150在心肌梗死後心臟重構過程中的作用。另外，我們還將分析和鑑定miR-150的靶基因，揭示miR-150與靶基因之間的調控關係，以深入了解miR-150作用的分子機理。
結題摘要
心肌梗死後心臟重構是導致心衰的重要原因。由於有文章報導了MiR-150在心肌梗死後心臟重構中相關作用，項目負責人決定繼續圍繞心肌梗死後心臟重構進行研究。Vinexin-β是接頭蛋白家族中的關鍵分子，在心臟中的表達較高；Tollip是Toll樣作用蛋白，高表達於心臟中。前期有研究表明，Vinexin-β和Tollip在心肌肥厚中發揮重要作用。但尚未有研究報導Vinexin-β和Tollip在心肌梗死後心臟重構的作用。因此，本項目旨在闡明Vinexin-β和Tollip這2種基因在心肌梗死後心臟重構中的作用及其機制。 通過運用Vinexin-β和Tollip基因敲除小鼠、心臟特異性Vinexin-β和Tollip轉基因小鼠等多種基因工程小鼠，對冠狀動脈前降支進行結紮製作心肌梗死模型，分別用存活率、心功能、心肌梗死面積、凋亡和炎症反應來評價Vinexin-β和Tollip在心肌梗死後心臟重構中的作用。用免疫印跡的檢測方法闡明Vinexin-β和Tollip在心肌梗死後心臟重構中的具體機制。 在體實驗表明，Vinexin-β在IHD患者和心肌梗死小鼠的心肌組織中的表達量顯著增加。Vinexin-β可惡化心肌梗死後不良結局，加劇梗死周邊區心肌細胞凋亡，加重心梗後的炎症反應。離體實驗表明，Vinexin-β可促進缺氧誘導的心肌細胞死亡。免疫印跡的結果表明，Vinexin-β通過抑制AKT信號通路來加劇心肌梗死後心臟重構。 系列實驗結果表明，Tollip主要通過介導Akt信號通路促進心肌梗死後的炎症和凋亡反應，導致梗死面積增大、心功能惡化，心肌梗死死亡率增加。 本項目的結果表明，Vinexin-β和Tollip在心肌梗死後心臟重構中起到惡化作用，干預Vinexin-β和Tollip可能成為臨床治療心肌梗死後心臟重構的新策略。
