《MicroRNA-145通過調控興奮-轉錄耦聯抑制心臟重構的機制研究》是依託武漢大學，由徐林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA-145通過調控興奮-轉錄耦聯抑制心臟重構的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐林
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心臟重構是導致眾多心臟疾病電、機械活動失調的共同病理生理基礎，而抑制興奮-轉錄耦聯過程中的關鍵蛋白-鈣調磷酸酶（Cn）及鈣/鈣調素依賴的蛋白激酶II（CaMKII）-能有效抑制心臟重構。MicroRNA（miR）是一類負向調節基因表達的小分子RNA，研究表明miR-145在心肌肥厚時表達下降，而生物信息學預測Cn和CaMKII可能是其靶基因。本課題採用體外實驗及2種不同臨床表型的心臟重構模型（心室肥厚和舒張功能不全為主的高血壓模型；心腔擴張和收縮功能不全為主的心肌梗死模型），探討以下問題：（1）Cn/CaMKII是否為miR-145靶基因；（2）上調miR-145能否通過調節Cn/CaMKII表達抑制心臟電重構和結構重構，減少惡性心律失常及改善心功能，且作用是否優於單純抑制Cn/CaMKII及傳統藥物治療。本項目的實施將闡明miR-145在心臟重構中的作用及機制，並為治療心臟重構提供新的思路。
結題摘要
心臟重構是導致眾多心臟疾病電、機械活動失調的共同病理生理基礎，而抑制興奮-轉錄耦聯過程中的關鍵蛋白-鈣調磷酸酶（Cn）及鈣/鈣調素依賴的蛋白激酶II（CaMKII）能有效抑制心臟重構。我們前期通過生物信息學預測Cn和CaMKII可能是miR-145的靶基因。本項目通過體外實驗及2種心臟重構模型證實上調MicroRNA-145（Mir-145）能夠抑制心肌重構。我們體外細胞研究發現Mir-145能抑制Cn及CaMKII基因表達，降低二者活性。我們研究發現過表達Mir-145可減小大鼠心梗後一周的心肌梗死面積及心梗後一周的心肌纖維化程度，但不能改善存活大鼠的心功能。與此同時，我們發現心肌肥厚老鼠Mir-145含量顯著下降，我們進一步在細胞研究中發現上調Mir-145可以抑制PE介導的心肌細胞表面積增加，而下調Mir-145則增加心肌細胞表面積，並且上調Mir-145腺病毒後PPP3Ca、BNP及β-MHC的mRNA表達下降，Western blot結果示Cn蛋白表達水平下降。
