《miR-322/503在缺血性心臟損傷中的修復作用與機制》是依託南昌大學，由彭小平擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-322/503在缺血性心臟損傷中的修復作用與機制
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：彭小平
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
因人的心臟缺乏再生能力，故因心肌梗死等各種原因均可引起心肌細胞丟失，最終導致心臟功能衰竭。在臨床上，運用心肌幹細胞治療心肌損傷是一個有套用前景的嶄新治療方法，但其理論和技術都需要進一步闡述與完善。miRNA易於合成和遞送使其具有重要的藥物開發價值。我們的初步結果顯示miRNA基因miR-322/503可以抑制CEF1的表達，促進ES細胞向心肌細胞的分化。本研究擬篩選出目標基因，通過ES細胞的培養與分化探討miR-322/503通過CEF1干預ES向心肌細胞定向分化功能和過程。再通過轉基因動物模型和相應的心肌梗死動物模型，利用納米技術導入相應的miRNA，探討miR-322/503對缺血性心肌損傷的修復作用，為miR-322/503在心血管疾病中的套用提供更多的理論依據，為心肌損傷臨床防治提供新思想、新靶點和新方向。
結題摘要
在臨床上，運用心肌幹細胞治療心肌損傷是一個有套用前景的嶄新治療方法，但其理論和技術都需要進一步闡述與完善。miRNA易於合成和遞送使其具有重要的藥物開發價值。我們發現miR-322/503在心肌及骨骼肌中作用尤為顯著，初步研究結果顯示miRNA基因miR-322/503可以抑制CELF1的表達，促進ES細胞向心肌細胞的分化，但研究過程中我們發現該修復作用僅局限於心肌祖細胞，隨著細胞發育該修復作用減弱甚至消失，且心梗動物模型存活率低。故調整研究計畫，著重研究miR-322/503在心肌缺血再灌注損傷中的作用與機制，於此同時課題組通過多系統研究發現miRNA在強直性肌營養不良1型（DM1）中也發揮重要作用。研究過程中我們發現：（1）miR-322/503通過Celf1調節心臟祖細胞發育，促進心肌分化，決定心肌細胞分化與凋亡；（2）miR-322/503通過抑制Smurf2蛋白翻譯調節EZH2 /Akt/GSK3β信號途徑減輕心肌再灌注損傷；（3）miR-322/503在促進骨骼肌細胞發育過程中也發揮重要作用，Celf1通過調節細胞周期撤退影響RNA毒性所致DM1成肌細胞損傷；（4）miR-206可部分逆轉CUG異常擴增及Celf1過表達所致強直性肌營養不良肌肉損傷。本研究雙管齊下，通過細胞及動物實驗，深入探討miRNA在心肌及骨骼肌分子機制中發揮作用與機制，為心肌缺血再灌注損傷及DM1臨床防治中供新的靶點和線索。
