MiR-146a治療心肌梗死的機制及靶向投遞的研究

《MiR-146a治療心肌梗死的機制及靶向投遞的研究》是依託蘇州大學，由程柯擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MiR-146a治療心肌梗死的機制及靶向投遞的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：程柯
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

心肌梗死及其導致的心臟衰竭是心血管疾病的主要死亡原因。我們之前的研究表明MircoRNA-146a（MiR-146a）對心肌梗死後的心臟有重要的保護和修復作用。本項目擬採用體外細胞模型、MiR-146a敲除或過表達小鼠,結合心肌梗死模型，研究MiR-146a所控制的基因，揭示其保護心臟的作用機制。同時，我們將探索採用免疫脂質體為載體，系統給藥MiR-146a，並使其靶向錨定受損心肌的可能性。通過本項目的研究，可望在理論上揭示MiR-146a的作用機制，並在套用上進一步明確其治療心肌梗死的有效性和安全性，為未來的轉化研究奠定基礎。

結題摘要

本項目研究旨在探討外泌體和MiR-146a等關鍵microRNA在心肌梗死心臟的心臟修復作用及相關機制研究，結果表明MiR-146a可以明顯保護心肌細胞的活性，抑制細胞凋亡；MiR-146a基因敲除加重心肌梗死後心臟功能的下降和梗死範圍，MiR-146a基因過表達對於心肌梗死後的心臟具有明顯的修復作用，主要表現在心臟功能的改善和心臟形態的保留，並且MiR-146a可以促進梗死區域周圍血管新生、抑制心肌細胞凋亡。這些心臟保護作用與 MiR-146a抑制IRAK1、TRAF6的表達密切相關。通路分析發現通路因子的變化與心肌缺血中所涉及的細胞存活、細胞周期、細胞形態等密切相關。Irak1 和Traf6的表達與轉錄因子Myc密切相關。同時，通過分析心衰病人和健康人心臟細胞分泌的外泌體，我們發現miR-21-5P在心衰中的低表達，為未來進一步研究miR-21-5P在心梗和心衰中的作用奠定了基礎。深入研究發現，採用肽段靶向修飾外泌體可以明顯增強外泌體在梗死心臟的滯留率，並具有明顯的改善梗死心臟的心臟功能和形態的作用。進而，我們發現利用血小板可以有效靶向幹細胞到受損心肌，為心肌靶向藥物投遞研究提供了新的思路。最後，通過生物工程原理，我們製備了具有心肌幹細胞和外泌體特性的微顆粒，模擬幹細胞和外泌體的治療作用。綜上，該研究為幹細胞和外泌體靶向治療心肌梗死提供新的治療手段。