《環氧二十碳-三稀酸通過Smad7抗心房纖維化/房顫的機制研究》是依託上海交通大學，由李旭光擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：環氧二十碳-三稀酸通過Smad7抗心房纖維化/房顫的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李旭光
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前多認為心房纖維化是導致房顫治療效果不佳的關鍵因素。最近研究提示Smad7可能是治療心房纖維化/房顫的新靶點。環氧二十碳-三烯酸(EETs，epoxyeicosatrienoic acids)是花生四烯酸經細胞色素P450表氧化酶代謝產生的一種小分子物質，具有抗心肌纖維化和潛在的抗心律失常作用。我們預實驗發現EETs可抑制心房成纖維細胞轉分化及膠原分泌，這一效應可能是通過Smad7實現的。因此，我們推測EETs具有抗心房纖維化/房顫的作用，其機制涉及Smad7相關信號通路。鑒於此，本課題擬採用分子生物學技術和電生理技術，在心房成纖維細胞中證實EETs通過調控Smad7通路，抑制成纖維細胞激活；在房顫犬模型上證實轉染外源細胞色素P450表氧化酶基因能抑制心房纖維化，減少房顫發生和持續。本課題將闡明EETs能否在心房纖維化/房顫中起保護作用及相關機制，為房顫的藥物和基因治療奠定基礎。
結題摘要
心房纖維化是導致房顫治療效果不佳的關鍵因素。環氧二十碳-三烯酸(EETs ， epoxyeicosatrienoic acids)是花生四烯酸經細胞色素P450 表氧化酶代謝產生的一種小分子物質，具有抗心肌纖維化和潛在的抗心律失常作用。Smad7是抗心房纖維化/房顫的重要靶點。首先，在心房成纖維細胞，EETs通過PPARγ途徑促發抗纖維化分子Smad7發生核轉位。進而，研究發現EETs抑制Ang II誘導的心房成纖維細胞轉分化（α-SMA染色）和膠原合成（Col-1A1/3A1），其作用被PPARγ抑制劑和Smad7 SiRNA阻斷。此外，研究發現EET上調了抗心臟纖維化相關Micro-RNA（miR-29b、miR-133, miR-30 和 miR-590）表達水平，但是miR-29b是被EET上調最高的Mico-RNA。而且，EET的抗纖維化作用被miR-29b拮抗劑幾乎完全阻斷。最後，我們在血管緊張素 II(Ang II)誘導的心房纖維化模型中，研究發現CYP表氧化酶基因2J2(CYP-2J2) 通過激活Smad7/miR-29b顯著抑制心房纖維化，並減少房顫發生率。以上結果提示CYP 表氧化酶基因/EETs通過PPARγ激活抗纖維化分子Smad7/miR-29b，進而抑制心房纖維化，預防房顫的可能機制。為未來房顫的藥物和基因治療奠定基礎。
