miR-30對腎小管上皮細胞間質轉化和凋亡的調控

《miR-30對腎小管上皮細胞間質轉化和凋亡的調控》是依託中山大學，由屈良鵠擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-30對腎小管上皮細胞間質轉化和凋亡的調控
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：屈良鵠
• 依託單位：中山大學

中文摘要

腎小管上皮細胞(PTC)間質轉化（EMT）和凋亡是腎小管間質纖維化的重要病理基礎。我們發現miR-30是PTC中豐度最高的miRNA；在我們建立的TGF-β1誘導EMT、凋亡模型及腎小管間質纖維化動物模型中，miR-30表達明顯下調，但其對腎小管間質纖維化的調控機制還不清楚。生物信息學分析發現促EMT基因snail，slug，ZEB2和促凋亡基因p53，bim均是miR-30的候選靶基因。那么，miR-30是否通過上述靶基因介導EMT和凋亡，從而參與調控腎小管間質纖維化的發生髮展？本研究擬採用報告基因、原位雜交、雷射共聚焦等分子和細胞生物學方法,獲得miR-30直接調控上述靶基因介導PTC間質轉化和凋亡的可靠證據，並在動物模型和臨床病例中明確其對腎小管間質纖維化發生的關鍵作用。本項目有望揭示miRNA調控腎小管間質纖維化新的分子機制, 為確立miR-30作為該病的治療新靶點提供科學依據。

結題摘要

腎小管上皮細胞(PTC)間質轉化（EMT）和凋亡是腎小管間質纖維化的重要病理基礎。本研究以腎小管上皮細胞（HK-2細胞）為研究對象，通過大規模測序技術等分子和細胞生物學方法, 對TGF-β1誘導HK-2細胞發生EMT過程中的miRNA表達譜進行系統的鑑定，總結出TGF-β1誘導後miRNA表達譜的整體變化規律。在此基礎上，對差異表達miRNA進行了功能分析,進一步探索了高豐度miRNA的作用機制,獲得miR-30等直接調控snail，slug等靶基因、介導PTC 間質轉化的可靠證據，並在動物模型和臨床病例中明確其對腎小管間質纖維化發生的關鍵作用。本項目系統地揭示腎小管上皮細胞間質轉化中miRNA變化規律及調控分子機制，為闡明miRNA在腎小管間質纖維化過程中的作用提供科學依據。同時，項目在建立解析人類miRNA功能及轉錄調控的信息及分析技術等方面也取得重要進展。