《miR-150在急性髓細胞白血病中的表達和功能研究》是依託廈門大學，由方誌鴻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-150在急性髓細胞白血病中的表達和功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方誌鴻
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miRNAs是一類小分子的非編碼RNAs，其表達變化與急性髓細胞白血病（AML）特定的遺傳學改變和預後相關，在AML發病機制中起重要調控作用。miR-150是造血和免疫系統的一個關鍵調節因子，我們前期研究發現它在AML顯著低表達，外源性miR-150明顯抑制白血病細胞的活性,並激活caspase3啟動細胞凋亡,但機制尚不清楚。我們推測miR-150表達下調或缺失是AML遺傳學改變的一個關鍵事件，通過調控相關基因和信號參與AML的發生髮展。本項目擬通過檢測AML患者miR-150表達水平並分析與特定遺傳學改變和預後的關係，同時在細胞和動物模型上驗證miR-150對白血病細胞生長和致瘤能力的抑制作用，套用差異基因表達分析、螢光素酶報告系統等手段預測和確證miR-150的關鍵靶基因及相關信號調節通路，闡明miR-150在AML中的作用和分子機制，為以miR-150為靶點的生物學治療提供理論依據。
結題摘要
miRNAs 是一類小分子的非編碼 RNAs，參與基因的表達調控和幾乎所有的生物學過程。miR-150 是造血和免疫系統的一個關鍵調節因子，其異常表達參與各種血液系統腫瘤的發生，是一個潛在的治療靶點。我們發現白血病患者中miR-150表達普遍降低，而經過治療緩解後其表達恢復到正常水平。外源性miR-150可顯著抑制白血病細胞的增殖和誘導細胞凋亡，同時可抑制白血病細胞在小鼠移植模型的成瘤作用。這裡，我們首次套用基因微陣列結合生物信息學的方法鑑定出42個miR-150相關靶基因，並採用實時定量PCR和螢光素酶表達系統進一步驗證這些靶基因。為了進一步闡明miR-150及其靶基因的分子功能和生物學作用，我們採用GO資料庫和生物反應路徑分別對這些靶基因進行基因功能分類和信號轉導途徑分析，結果顯示miR-150主要參與細胞小分子代謝過程 (POM121,PISD,STX1A,AMD1,PRKCA,NDST1,ACSL4), 基因的轉錄調控 (FOXO4,IKZF1,TET3,NFIC,RUNX1, EIF4B,CTIF), RNA代謝過程(EIF4B,PRKCA,PDCD4), 腫瘤的蛋白聚糖代謝 (PDCD4,PRKCA,FZD4,EIF4B)以及mTOR (PRKCA,EIF4B) 和Wnt (FZD4,PRKCA)信號通路。最後干擾其中的EIF4B, FOXO4,PRKCA和TET3基因的表達，也能抑制白血病細胞的生長，這些結果充滿說明miR-150通過多種生物效應發揮抗白血病作用。我們的研究結果闡明 miR-150 在白血病中的作用和分子機制，為以 miR-150 為靶點的生物學治療提供理論依據。
