《MiR-21和miR-30a調控肺代償性生長的血管生成的機制研究》是依託同濟大學，由張鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-21和miR-30a調控肺代償性生長的血管生成的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張鵬
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺切除後剩餘肺組織可發生代償性生長。項目組發現術後發生代償性生長的肺組織相應的肺動脈和支氣管動脈明顯增粗，肺表面毛細血管生成顯著，提示肺代償性生長的同時也存在血管生成，但詳細機制未明。項目組還發現代償性生長的肺組織MicroRNAs呈差異表達，分子驗證實驗確證了miR-21和miR-30a在代償性生長的肺組織中表達差異的正確性，生物信息學初步分析表明候選miRNAs作用靶點與血管生成密切相關，提示候選miRNAs可能參與肺代償性生長中血管生成的調控，但候選miRNAs臨床意義、功能與機制有待深入研究。在前期研究基礎之上，本項目擬研究候選miRNAs調控肺代償性生長血管生成的生物學功能；考察候選miRNAs作用靶點與調節機制，深入剖析候選miRNAs體內作用分子機制與臨床功能，從而闡明MicroRNAs在肺切除術後肺代償性生長中血管生成的生物學功能、機制與臨床意義。
結題摘要
肺切除術是診斷治療肺部良惡性疾病的基本手術方式，肺組織代償性生長是發生在肺切除術後的重要病理生理現象，肺代償性生長伴隨著血管生成，但對於肺切除術後血管生成分子調控機制仍知之甚少。肺血管內皮細胞通過合成及釋放炎症介質在肺切除術引起的急性損傷過程中扮演者重要角色。本項目中，我們建立了肺切除術後失血性休克（Hemorrhagic shock，HS）模型，發現HS通過HMGB1-RAGE信號通路促進LPS誘導的小鼠肺血管內皮細胞焦亡，HMGB1可明顯增加LPS誘導的Nlrp3炎症小體激活，HMGB1內吞誘導溶酶體破裂釋放catB，進而導致焦亡小體的生成以及下游caspase-1的激活，該結果闡明了肺切除術後HS促進LPS誘導的小鼠肺血管內皮細胞焦亡新機制及調控過程。另外，我們發現肺切除術後肺代償性生長中，M1及M2型巨噬細胞數量均增加，巨噬細胞極化作用影響內皮細胞的增殖能力。此外我們還發現，我們發現組蛋白甲基轉移酶G9A在NSCLC中顯著上調，組蛋白甲基轉移酶G9A通過抑制CASP1參與促進細胞增殖。這些研究內容為肺切除術後抑制炎症反應及肺損傷，促進肺血管內皮細胞增殖肺組織代償性生長提供了潛在藥物作用靶點。
