《miR-574-3p正反饋調控HIF/VEGF血管生成通路的分子機制研究》是依託吉林大學，由楊青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-574-3p正反饋調控HIF/VEGF血管生成通路的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊青
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞通過HIF/VEGF通路促進周邊血管生成，該通路調控機理尚未完全闡明。我們前期發現miR-574-3p上調VEGF表達，下調HIF對抗因子CUL2表達；缺氧升高細胞中HIF-1α蛋白含量、上調miR-574-3p表達、下調CUL2表達。本項目中我們擬闡明：1、CUL2是miR-574-3p的靶基因；2、miR-574-3p通過抑制CUL2抑制細胞內E3-泛素連線酶複合物的形成，解除後者介導的HIF-1α降解，激活HIF/VEGF通路，促進細胞外血管生成；3、HIF-1α上調miR-574-3p的表達，後者通過抑制CUL2進一步加強HIF/VEGF通路的活性，對缺氧誘發的細胞外血管生成形成正反饋調控作用。本項目的完成將闡明細胞內miR-574-3p促進細胞周圍血管生成的分子通路及調控機制，對血管生長和發育、組織創傷癒合、心腦血管阻塞後血管再生、腫瘤組織血管生成等具有普遍的理論和實踐意義。
結題摘要
細胞通過HIF/VEGF通路以旁分泌的方式促進細胞周圍血管生成，該通路調控機理尚未完全闡明。MicroRNA是新近發現的一類重要的轉錄後調控因子，廣泛參與了機體的生理和病理過程，包括血管生成。在本項目研究中，我們闡明了胃癌細胞中miR-574-3p正反饋調控HIF/VEGF血管生成通路的分子機制。我們的研究結果表明，缺氧條件下，胃癌細胞HIF-1α蛋白的水平升高，HIF-1α蛋白能夠直接啟動miR-574基因的轉錄，提高細胞中miR-574-3p的水平。MiR-574-3p通過直接抑制胃癌細胞中CUL2蛋白的表達，並由此抑制細胞中HIF-1α蛋白的泛素化降解過程，從而穩定細胞中HIF-1α蛋白水平，然後通過HIF/VEGF通路促進血管的生成。本項目研究不僅豐富了血管生成調控機制的理論，也為通過阻斷血管生成從而治療腫瘤提供了潛在的靶點。
