《G-四鏈體DNA的小分子配體對基因表達調控的分子機制研究》是依託中山大學，由黃志紓擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：G-四鏈體DNA的小分子配體對基因表達調控的分子機制研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：黃志紓
- 依託單位：中山大學
- 批准號：90813011
- 申請代碼：B0702
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：50（萬元）
中文摘要
G-四鏈體是富含G的 DNA序列所形成的特殊二級結構形式，存在於多種基因的調控區域，如端粒末端，c-myc上游啟動子核酶高敏感元件區、bcl-2上游啟動子富G區、VEGF上游啟動子區域等，是基因轉錄的關鍵性沉默元件。某些特殊結構的小分子化合物能夠通過誘導形成和穩定G-四鏈體來阻斷相關信號轉導通路，控制基因表達。本研究組以G-四鏈體DNA為靶點，設計合成了三類生物鹼新衍生物，研究了它們與G-四鏈體DNA相互作用及其生物活性，發現它們與靶點能產生強的相互作用，結構不同其作用方式和能力不同，作用能力與生物活性呈現相關性。研究工作取得重要進展。本研究將在此基礎上，進一步構建配體化合物庫，篩選出高選擇性小分子探針，研究它們影響衰老、凋亡、血管生成等與腫瘤生成密切相關的信號轉導通路，從分子水平上探討G-四鏈體在腫瘤生成過程中的基因調控機制，為發展基於G-四鏈體DNA為靶點的抗癌藥物提供重要理論依據。
