《兩類生物鹼衍生物對癌基因bcl-2調控凋亡作用機制的研究》是依託中山大學,由歐田苗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:兩類生物鹼衍生物對癌基因bcl-2調控凋亡作用機制的研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:歐田苗
- 依託單位:中山大學
- 批准號:30801436
- 申請代碼:H3407
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:21(萬元)
《兩類生物鹼衍生物對癌基因bcl-2調控凋亡作用機制的研究》是依託中山大學,由歐田苗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
Bcl-2基因(即B細胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一種癌基因,它具有明顯抑制細胞凋亡的作用,並且近年來的一些研究已開始揭示這一作用的機制。自從1972年Kerr提出細胞凋亡(apoptosis)的概念,人們對細胞凋亡現象進行了廣泛、深入的研究。但是,凋亡的分子和生化機制迄今尚未徹底明了,而已形成的初步認識大多源於對Bcl-2...
《癌基因BCL-2與抑癌基因P53在白血病細胞凋亡中的作用》是王申五為項目負責人,北京大學為依託單位的面上項目。項目摘要 研究表明離聚體及其複合物要領引入酶及細胞固定化新型高分子載體的製備構思新穎切實可行。首次以其為基礎分別成功製備的固定化胰凝乳蛋白酶及粘質賽氏桿菌因親水凝膠複合網路及離子微區的存在有...
該途徑通過Bcl-2蛋白家族促細胞凋亡成員Bim發揮作用。我們發現DNA損傷在p53存在時誘導Puma,而在p53突變時誘導Bim. 明確表明除了p53-Puma途徑,還存在DNA損傷誘導的p53非依賴Bim凋亡途徑。同Puma一樣,Bim通過激活線粒體途徑誘導腫瘤細胞凋亡。Bim的表達受到嚴格的調控,但與Puma不同,Bim不是一個p53應答基因。項目...
《Bcl-2靶向小分子抑制劑抗淋巴瘤耐藥性及臨床套用》是依託中山大學,由孫健擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 細胞凋亡是抗癌藥物的最新藥物發現靶點,其研發集中在如何特異誘導癌細胞凋亡而達到治療目的。bcl-2是最初在B細胞淋巴瘤發現的一種原癌基因,Bcl-2是重要的細胞凋亡調控因子。正常細胞其表達水平...
凋亡是多基因嚴格控制的過程。這些基因在種屬之間非常保守,如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P35等,隨著分子生物學技術的發展對多種細胞凋亡的過程有了相當的認識,但是迄今為止凋亡過程確切機制尚不完全清楚。而凋亡過程的紊亂可能與許多疾病的發生有直接或間接的關係。如腫瘤、自身免疫性疾病等,...
MAP3K1參與調控食管鱗癌細胞生長。miR-655在食管鱗癌組織中低表達,miR-655通過作用於靶基因PTTG1抑制了食管鱗癌細胞的侵襲。結論:食管磷癌組織中miR-429表達下調, miR-429通過靶向SP1和Bcl-2抑制食管磷癌細胞的生長、侵襲並促進其凋亡。該研究為食管癌的基因生物治療提供潛在的靶點及實驗依據。
蛋白質組學結合驗證分析表明,AD的表達顯著抑制促腫瘤因子CBX3,NUDT5和PRDX4等分子的表達,但誘導CRMP2,FUBP2,PCBP1及促凋亡因子GRP78等分子的表達。免疫共沉澱實驗、Western blot結果表明,AD能抑制Cyclin D1與CDK4的結合,降低pRB蛋白的磷酸化水平;qPCR結果顯示,AD的表達下調CDK1,CDK4,Bcl-2...
但單獨使用H101的臨床療效有限,前期研究中我們利用Bcl2 自身具有的抗凋亡特性及其與p53之間的相互協調關係提出了以Bcl2與P53為雙靶點、溶瘤腺病毒與小干擾Bcl2聯合,同一載體給藥的腫瘤基因治療模式,明顯增強了H101的抗宮頸癌的療效。本項目擬在前期研究基礎上,探討干擾Bcl2作用後,增強腺病毒抗腫瘤作用的機理,...
RYBP通過移除BCL2基因啟動子區域的H2AK119ub1和H3K27me3,導致BCL2轉錄抑制解除而誘發持續性激活,BCL2是經典的抗凋亡蛋白,通過抑制TP53介導的細胞凋亡通路從而授予MDS克隆細胞對化療藥物的凋亡抵抗。這些結果提供了MDS凋亡研究的新視點,國內外未曾有所報導,該項目有助於我們理解MDS克隆細胞凋亡抵抗的生物學機制,為...
p53基因突變後,由於其空間構象發生改變,失去了對細胞生長、凋亡和DNA 修復的調控作用,p53基因由抑癌基因轉變為癌基因。p53介導的細胞信號轉導途徑在調節細胞正常生命活動中起重要作用,它與細胞內其它信號轉導通路間的聯繫十分複雜,其中p53參與調控的基因已超過160種,因此,Levine 等學者提出了p53基因網路的概念:...
Bcl-2基因 在細胞凋亡的相關調控基因的研究方面,Bcl-2基因是研究的最深入、最廣泛的凋亡調控基因之一。Bcl-2基因最初是在非霍奇金濾泡狀B細胞淋巴瘤中分離出來的,它是在14號與18號染色體易位的斷點上被發現的。Bcl-2基因編碼一個25-26KD的蛋白,其C端的21個疏水胺基酸組成一個延伸的鏈狀結構。這個鏈可以插到...
STAT3是信號轉導與轉錄活化因子家族的重要成員,在胞漿中傳遞信息,在胞核中發揮轉錄激活作用。STAT3蛋白參與了多種細胞因子的信號轉導過程,對細胞的生長和存活發揮重要的調控作用。目前已發現的STAT3靶基因包括抗凋亡基因bcl-xl、mcl-1和細胞周期控制基因cyclin D1、cyclin E、c-myc和p21等,這些靶基因與細胞增殖、...
五、線粒體與細胞凋亡 第三章 細胞凋亡的調控基因 第一節 ced基因家族 一、Ced-3和ced-4基因 二、Ced-9基因 第二節 bcl-2與細胞凋亡 一、bcl-2基因及其蛋白的特性 二、bcl-2的同源基因和蛋白 三、bcl-2與程式化細胞死亡的調節 四、bcl-2與愛潑斯坦-巴爾(EB)病毒和其它癌基因的關係 五、bcl-...
為了驗證生物學分析的結果,我們將BCL2 的3’UTR克隆進含有螢光素酶報告基因的載體pGL3中,並同時轉染LLEST。結果顯示,LLEST確實能和BCL2的3’UTR發生相互作用,引起BCL2的表達明顯下降。並激活capase-9等凋亡通路,誘導凋亡。小鼠移植中亦證實了LLEST高表達組BCL2明顯下降。 綜上,本研究發現提示LLEST基因可能...
進一步探尋其在實體瘤中發揮功能的機制,發現Fli-1參與調控Akt、Bcl-2的活性,初步闡明Fli-1促進細胞增殖及抑制細胞凋亡的分子機制。此外,在TGFβ通路中,Fli-1通過與Smad3發生蛋白質相互作用進而抑制其轉錄活性,調控Smad3下游靶基因,揭示了Fli-1參與腫瘤細胞增殖和凋亡的信號轉導機制。綜上,我們完成了對Fli-1...
本研究擬從BCL2凋亡調控蛋白家族入手,探究ABC294640的抗膽管癌作用機制及基於作用機制尋找潛在的聯合作用藥物,有望為進一步臨床試驗提供科學依據。 我們探究了ABC294640處理膽管癌後BCL2凋亡家族相關基因的mRNA表達,發現促凋亡基因NOXA可特異性的上調。並且ABC294640可以上調NOXA的蛋白表達,而敲低NOXA...
細胞的放射損傷修復和凋亡是一對矛盾。如果腫瘤細胞有較強的修復PLD能力,則喪失了凋亡反應。一些研究發現在細胞的DNA受損後,一些基因和癌基因能影響細胞的凋亡過程,這些基因包括bcl-1,bcl-x,p53等.放射治療後的腫瘤細胞再氧化 接受放療後,腫瘤組織中的乏氧細胞比例明顯增加,經過24小時後,細胞由乏氧狀態向氧合...
和Ced-9一樣,Bcl-2基因屬於一類新的癌基因家族成員,通過有效抑制許多不同類型細胞中許多不同類型的凋亡刺激誘導的細胞凋亡,延長細胞活力而發揮其生物學作用,對細胞周期的進程不發生影響。這說明它在細胞凋亡調控機制中起著十分重要的作用,可能是許多因子作用的共同分子基礎。但是Bcl-2基因如何抑制細胞凋亡的機制尚...
Bcl-2是一種原癌基因,是ced-9在哺乳類中的同源物,能抑制細胞凋亡;與線粒體及內質網膜相結合;Bcl-2蛋白的羧基末端有一穿膜的結構域;Bcl-2家族成員的基因中,常常含有三個保守的Bcl-2同源區,即BH1,BH2和BH3 Bcl-2、線粒體與細胞凋亡 哺乳動物細胞中發現的Apaf2(凋亡蛋白酶活化因子)即是CytC當...
(25)鄒偉 李兆育 李亞麗 馬克里 夏泉 崔肇春 PEMT2-cDNA 的轉染抑制大鼠CBRH-7919 肝癌細胞 c-Met 及Bcl-2 的表達並誘發凋亡,中國生物化學與分子生物學報 2001,17(5):661。(26)鄒偉 李兆育 崔肇春 pLNCX-pemt2重組載體的構建及pemt2 基因在大鼠肝癌CBRH-7919細胞中的表達,中國生物化學與分子生物學報 ...
雷帕黴素對在細胞周期中有關鍵作用的原癌基因Bcl-2的轉錄有抑制作用,Bcl-2的表達減少可促使活化的淋巴細胞凋亡。雷帕黴素也可預防CD-28介導的IKBα的下調,抑制了c-rel的細胞核易位。c-rel是一種CD-28反應元件調節子結合因子,能使IL-2的基因表達持續下調。此外,雷帕黴素對細胞由G1期至S期的發展的干擾作用...
紫檀芪作用於胰腺癌β細胞時,可激活其中的Nrf2,並增加Nrf2下游的血紅素加氧酶-1、肉毒鹼乙醯轉移酶、SOD、谷胱甘肽氧化酶等靶基因和抗凋亡基因bcl-2的表達,並具有劑量和時間依耐性。套用 紫檀芪作為抗氧化劑,可以抗細胞增殖、降血脂、抑制COX-1和COX-2、抗癌及抗真菌。1、結腸癌 結腸癌是常見的惡性腫瘤之一,...
白花蛇舌草還可通過抑制細胞凋亡調控基因 Bcl-2 的表達和促進凋亡調控基因 Bax 的表達誘導細胞凋亡。2 免疫調節作用 白花蛇舌草免疫調節作用主要是多糖類、黃酮類成分發揮作用。研究表明白花蛇舌草提取物中多糖成分和黃酮成分都有增強機體細胞和體液免疫的作用,通過提高機體特異性及非特異性殺傷或吞噬腫瘤細胞,發揮抗...
的表現量與降低 Akt 的磷酸化程度;以及活化 AMPK促使 TSC1/TSC2 結合更緊密,進而大大的降低 mTORC1 的活性,開啟癌細胞的自噬作用機制;安卓健同時會活化 MEK1/ ERK1/2 的路徑,促進癌細胞的自噬作用機制;另外,安卓健會使線粒體不穩定,降低 Bcl-2、Bcl-XL 與 MCl-1 的蛋白質量,使癌細胞程式性凋亡...
同時將抑制序列選擇在特定的位點,可對部分有明確基因突變的惡性腫瘤細胞如含有BCL/ABL或AML1/MTG8融合基因的白血病細胞產生凋亡誘導作用。此外尚可通過使用腫瘤特異性啟動子如hTERT啟動子、survivin啟動子或組織特異性啟動子如酪氨酸酶啟動子、骨鈣素啟動子引導針對某些癌基因或抗凋亡分子的siRNA或shRNA表達,從而達到...
(9)細胞凋亡:研究表明,PD發病過程存在細胞凋亡,自由基、神經毒素及神經營養因子缺乏等。Agid(1995)檢測PD患者黑質DA能神經元凋亡形態學和生化特徵,發現PD患者腦內約5能神經元有細胞凋亡特徵性病變,存在TNF-α受體(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表達,細胞凋亡可能是DA能神經元變性的基本步驟。目前普遍認為,PD...