SENP1正反饋調節HIF1α信號通路及在腫瘤血管形成中的作用

《SENP1正反饋調節HIF1α信號通路及在腫瘤血管形成中的作用》是依託上海交通大學，由程金科擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：SENP1正反饋調節HIF1α信號通路及在腫瘤血管形成中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：程金科
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

SUMO修飾是一種動態和可逆的蛋白質修飾形式。在SUMO修飾的動態過程中，由一組SUMO蛋白酶(SUMO-specific protein , SENP)介導的去SUMO 過程是調節靶蛋白質SUMO 修飾水平的一個主要因素。基於前期的工作，我們提出了SENP1正反饋調節靶蛋白HIF1a信號轉導通路及腫瘤血管形成的作用模型。本課題將以SENP1正調控HIF1a及其信號通路為對象，研究它們在腫瘤形成過程中的作用及其分子基礎。探討缺氧調控SENP1表達的分子機制。 同時，我們還將SENP1作為靶標，篩選能抑制其活性的小分子化合物。通過這些研究將明確SENP1調控缺氧－HIF1a信號通路活性及在腫瘤血管形成中的作用，並為腫瘤臨床提供重要的理論與實踐基礎。

結題摘要

本課題的提出是基於我們前期的一個發現，既缺氧－HIF1信號通路受到去類泛素（SUMO: small ubiquitin-related modifier）化特異性蛋白酶1（SENP1:SUMO-specific protease 1）的調控。因此，我們提出SENP1通過這一通路參與了對腫瘤血管的生成的調控。本課題主要圍繞缺氧－HIF1a－VEGF－腫瘤血管生成通路，重點開展了SENP1與HIF1a的相互作用在腫瘤血管生成中的意義。我們發現缺氧通過HIF1a促進SENP1高表達，高表達的SENP1則進一步通過去HIF1a SUMO化修飾增強HIF1a的活性。SENP1這種通過正反饋機制促進HIF1a活性的作用是血管內皮細胞表達VEGF和成血管活性所必需的。當SENP1缺失和表達減少時， 血管內皮細胞成血管活性顯著下降，這種SENP1表達與血管生成的相關性也顯著的存在於結腸癌的標本中。這些研究揭示了SENP1通過調控HIF1a活性和血管生成的作用與機制。