《CX3CL1/CX3CR1信號通路調節胰腺癌糖代謝的分子機制研究》是依託天津醫科大學，由郝繼輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CX3CL1/CX3CR1信號通路調節胰腺癌糖代謝的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝繼輝
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CX3CL1/CX3CR1在胰腺癌中高表達並且與不良預後密切相關，但具體生物學功能尚未闡明。我們前期研究發現CX3CL1/CX3CR1促進胰腺癌細胞葡萄糖攝入和乳酸產生，提示該趨化因子可能參與調節胰腺癌的糖代謝。 本課題擬通過液相色譜-質譜聯用的方法及PET-CT系統評價CX3CL1/CX3CR1信號對於胰腺癌糖代謝通路在體內外的影響，結合臨床病理資料全面評價該信號對胰腺癌糖代謝的調節作用；從轉錄、翻譯、細胞定位不同層次研究CX3CL1/CX3CR1對糖代謝關鍵基因HIF-1的調節機制，利用RNA測序篩選其它相關基因通路；進一步分析CX3CL1/CX3CR1通過調節糖代謝對線粒體結構、功能以及對胰腺癌細胞增殖、凋亡的影響。通過上述研究闡明CX3CL1/CX3CR1調節胰腺癌糖代謝的分子機制及意義，為研究趨化因子和腫瘤糖代謝的關係開拓新的思路。
結題摘要
腫瘤細胞可以通過複雜的調節機制適應胰腺癌惡劣的乏氧低糖微環境，我們的研究旨在探討CX3CL1/CX3CR1通路調節胰腺癌細胞糖攝取能力的機制。我們發現HIF1A是CX3CL1/CX3CR1影響胰腺癌細胞的糖攝取的重要分子，CX3CL1/CX3CL1可上調HIF1A的表達並通過其發揮作用。HIF1A進一步通過LIMS1增加GLUT1表達和膜易位，並促進腫瘤細胞適應葡萄糖剝奪應激。LIMS1又通過激活AKT/mTOR信號刺激HIF-1A的翻譯活性，形成正反饋環路。我們後續針對上述糖代謝異常設計了納米載體開展臨床前實驗，該藥物表現出了顯著的抑瘤作用，有良好的套用前景。
