《RYBP在肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究》是依託上海交通大學，由錢碧雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RYBP在肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：錢碧雲
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
RYBP是新近識別的多梳蛋白(PcG)家族成員，除參與PcG抑制複合物1(PRC1)的組成，抑制轉錄功能外，與細胞凋亡及侵襲有關。截至目前RYBP在腫瘤領域的研究不多且存在矛盾，作為新的候選抑癌基因，其臨床意義及分子機制都亟待闡明。我們前期通過檢測50對肺癌手術患者的凍存癌和癌旁組織，發現94%的樣本癌組織中RYBP的表達明顯降低，且隨RYBP的表達水平逐漸升高，患者的生存時間呈明顯延長趨勢，體外實驗亦發現RYBP在肺癌細胞中表達下調。本項目基於RYBP可能作為新的抑癌基因在肺癌發生髮展中起作用的假設，擬採用大規模臨床肺癌樣本的關聯研究結合體內外實驗方法，進一步驗證RYBP在肺癌發病和預後中的作用，闡釋其基因表達下調的機理並探索RYBP介導細胞凋亡的分子機制。從而為揭示RYBP的抑癌作用奠定基礎，為篩選肺癌易感人群和高危亞型患者及臨床判斷預後提供參考，為尋找肺癌潛在的診治靶標提供依據。
結題摘要
RYBP是新近識別的多梳蛋白(PcG)家族成員，除參與PcG抑制複合物1(PRC1)的組成，抑制轉錄功能外，與細胞凋亡及侵襲有關。本項目選取了441例肺癌患者及癌旁臨床樣本檢測，我們的研究發現，與癌旁組織相比，非小細胞肺癌(NSCLC)患者手術組織樣本中RYBP的mRNA和蛋白表達水平表達量均顯著降低(P＜0.001)。採用單變數Cox比例風險回歸模型分析提示，RYBP蛋白表達是NSCLC患者總生存的獨立預後因素，低表達的RYBP與差的預後相關。以上結果提示，RYBP在肺癌發生髮展中可能起到抑癌作用。接下來，我們採用腺病毒載體的過表達體外細胞學實驗方法，研究結果發現過表達RYBP降低了細胞的運動活力，抑制了克隆的形成並且誘導了凋亡，提示在NSCLC細胞中，RYBP可能是通過促進細胞凋亡的方式抑制了細胞增殖；體內移植瘤實驗也證實，RYBP可顯著抑制NSCLC細胞的惡性增殖特性並且提高NSCLC細胞對化療藥物的敏感性。以上結果都闡釋了RYBP介導細胞凋亡的分子機制。此外，本研究也發現了RYBP的轉錄因子YY1在肺腫瘤組織中亦出現低表達，並且對肺癌細胞的增殖、遷移及侵襲存在影響。我們通過生物信息學手段預測發現RYBP是miR-195的靶基因，而miR-195在肺癌患者樣本中的表達，以及對細胞增殖、遷移和侵襲都存在影響。而且，本研究也通過檢測603例NSCLC患者和661例健康人的外周血的基因多態性(SNPs)情況，試圖尋找肺癌發生髮展中人群攜帶RYBP特異基因型對肺癌發病的影響。研究結果發現，rs4676875, rs12631820, rs2118593, rs4677152的特異基因位點與肺癌發生風險相關。總之，RYBP在肺癌的發生髮展中可能起到重要的抑癌作用。
