《MiR-223在糖尿病相關缺血性腦卒中發病機制中的作用研究》是依託中南大學，由夏健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-223在糖尿病相關缺血性腦卒中發病機制中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏健
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血小板活化在缺血性腦卒中(IS)發病中起重要作用,CalDAG-GEFI和P2RY12促GPⅡb/Ⅲa活化是血小板活化的重要環節。MiR-223是血小板中高表達的miRNA,課題組前期研究發現伴糖尿病的IS患者血小板miR-223顯著降低,提出miR-223表達下降可能通過增加P2RY12和CalDAG-GEFI表達,參與糖尿病相關IS的發生髮展。本研究擬運用半定量Real-Time RCR、Western blot和流式細胞分析等技術,觀察伴糖尿病的IS患者血小板miR-223表達、P2RY12和CalDAG-GEFI蛋白表達及血小板活化率的變化情況,並通過報告基因分析確定CalDAG-GEFI是否為miR-223的靶基因；然後通過高糖、去甲基化和降糖藥處理巨核細胞,明確高糖是否通過促進miR-223啟動子甲基化,引起血小板活性升高，增加IS的發病風險,從而為IS防治藥物的研發提供新思路
結題摘要
本課題首次從參與血小板活化的通路出發，探討血小板相關microRNA在伴有糖尿病的缺血性腦卒中患者中的表達情況以及在血小板活化中的作用，研究結果發現血小板miR-223和 miR-146a表達下調可能是血小板活化的重要分子機制，高糖可能通過下調miR-223和 miR-146a的表達，進而上調血小板活化相關靶基因的表達，從而增加缺血性腦卒中的發病風險；血小板和血漿miR-495和miR-107的表達可能與缺血性腦卒中的發病風險無明顯相關性。進一步通過報告基因實驗，證實了FAM5C為miR-223的靶基因，發現高糖可通過下調miR-223的表達，減弱其對靶基因FAM5C表達的抑制，從而促使其靶基因FAM5C的表達增高，進而促進動脈粥樣硬化及血栓形成，增加腦梗死的發病風險。以上研究結果提示miR-223可作為新的抗血小板藥物作用靶點，為糖尿病相關缺血性腦卒中患者的治療開闢了新的途徑。最後，我們將表觀遺傳學與腦血管病臨床研究有機結合，首次套用BSP技術研究了miR-223基因啟動子區甲基化與動脈粥樣硬化性腦梗死(Atherosclerotic Cerebral Infarction, ACI)及動脈粥樣硬化的關係，研究結果發現，miR-223基因啟動子區低甲基化與ACI及頸動脈粥樣硬化有關；miR-223基因啟動子區的甲基化水平與血漿膽固醇濃度呈正相關，從甲基化調節的表觀遺傳學角度闡明了缺血性腦卒中的發病機制，研究結果對於指導缺血性腦卒中的防治、發掘新的藥物作用靶點具有重要的臨床意義。
