樹突狀細胞亞群發育與功能的表觀遺傳學研究

《樹突狀細胞亞群發育與功能的表觀遺傳學研究》是依託清華大學，由吳勵擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：樹突狀細胞亞群發育與功能的表觀遺傳學研究
• 依託單位：清華大學
• 項目負責人：吳勵
• 項目類別：重點項目

項目摘要

樹突狀細胞（dendritic cell, DC）作為最強的專職抗原遞呈細胞，處於誘導免疫應答和維持免疫耐受的中心環節。近年來具有不同功能特性的DC亞群被逐漸發現和鑑定出來。表觀遺傳是指基於非基因序列改變所導致的基因表達水平變化，在各種疾病特別是腫瘤和自身免疫性疾病中有重要作用。近來，對於免疫細胞的表觀遺傳調控，特別是非編碼RNA的調控研究，成為了免疫學研究的前沿和熱點。目前，國際上關於lncRNA在免疫細胞分化和應答中的功能尚未見報導，而miRNA在 DC亞群分化和應答中的功能也少有報導。因此，本項目將以DC為切入點，以miRNA和lncRNA對DC的分化和功能的調控為對象，深入研究DC分化應答的表觀遺傳調控，並結合疾病模型，全面闡述樹突狀細胞的表觀調控在人類疾病（如：系統性紅斑狼瘡）中的作用，為相關疾病的治療提供新的理論基礎和干預靶點。

結題摘要

樹突狀細胞（dendritic cell, DC）作為最強的專職抗原遞呈細胞，處於誘導免疫應答和維持免疫耐受的中心環節。近年來具有不同功能特性的DC亞群被鑑定出來。對這些DC亞群發育及功能的分子調控，特別是近年來對非編碼RNA對DC發育及功能的調控研究成為免疫學研究的前沿和熱點之一。 本項目以DC分化和功能為切入點，對非編碼RNA的調控作用為研究重點，並結合疾病模型，深入分析闡明了數個miRNAs對DC分化及應答的表觀遺傳調控作用。我們的研究發現miR-223可通過靶向轉錄因子C/EBPb來抑制腸道DC及巨噬細胞分化及其介導的腸道炎症反應,在維持腸道穩態中起重要作用。我們還發現miR-21在漿細胞樣DC(plasmacytoid DC, pDC)活化過程中表達顯著上調，並通過調控PTEN進而正向調控I-型及III-型干擾素的產生，在抗病毒免疫反應中具有關鍵作用。此外，利用DC特異敲除動物模型，我們分析了miR17－92對DC功能的調控作用，初步發現 miR17－92可調控cDC1產生IL-12的能力進而影響T細胞的活化及效應性T細胞的分化。為進一步解析各類非編碼RNA相互作用網路對DC發育及功能的調控作用，我們對各主要DC亞群進行了轉錄組學分析，對所獲得數據的分析將有助於更確切的了解多種非編碼RNA相互作用對DC亞群發育分化的重要調控作用。深入了解各種非編碼RNA對DC發育及功能的調控作用，將為與DC發育與功能異常相關疾病的治療提供新的理論基礎和干預靶點。