E2F1調控樹突狀細胞分化的機制及其在免疫反應中的作用

《E2F1調控樹突狀細胞分化的機制及其在免疫反應中的作用》是依託中國科學技術大學，由方芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：E2F1調控樹突狀細胞分化的機制及其在免疫反應中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：方芳
• 依託單位：中國科學技術大學

中文摘要

轉錄因子E2F1除參與調節細胞周期和細胞凋亡外，基因敲除鼠表現出更低的免疫耐受和更高的腫瘤發生，特別是自發淋巴細胞瘤比例較高，提示E2F1可能在免疫細胞的成熟發育和免疫應答上起到重要的作用。本實驗室前期研究首次發現並報導了轉錄因子E2F1在樹突狀細胞成熟過程中起到反饋調節，防止樹突狀細胞過度活化的作用。本研究擬在此基礎上，以基因敲除鼠為模型，圍繞E2F1對細胞多個主要信號通路的調控和影響，深入研究和揭示轉錄因子E2F1反饋調節DC成熟的分子機制，系統闡述E2F1調控DC發育和分化的新功能，及其在免疫反應中的可能作用。本研究除有可能揭示細胞信號網路相互作用、維持穩態的分子機制，還可能對自身免疫性疾病的發生和發展提供線索。

結題摘要

轉錄因子E2F1是參與細胞周期和凋亡調控的重要檢驗點。近年來，陸續有研究報導E2F1參與調節免疫細胞發育和功能。本實驗室前期研究首次發現並報導了，轉錄因子E2F1在樹突狀細胞成熟過程中起到反饋調節的作用。本研究項目在此基礎上深入探討了E2F1誘導的反饋調節的機制及其在免疫應答中的作用。通過篩選得到E2F1的多個靶基因。其中圍繞Gab2和BCAP的深入研究分別發現，上述接頭蛋白能參與調節樹突狀細胞包括共刺激分子，促炎和趨化因子，遷移，內吞，特異性抗原提呈，T細胞亞群分化等在內的涉及樹突狀細胞成熟的多個方面。更重要的是二者有不同的調節側重點，共同構成了E2F1對樹突狀細胞的反饋調節。在老齡化動物模型中，DC功能的改變導致T細胞相關免疫應答改變，小鼠整體病變和炎症異常。利用腫瘤患者血清體外培養MoDC發現，腫瘤微環境會誘導DC成熟發生障礙，嚴重影響DC功能。本研究發現多條重要信號通路活性受到抑制，DC的負向調控起到重要作用。本研究詳細探討了樹突狀細胞中，E2F1誘導的負向調控的分子機制，及其在多種模型中的作用。對DC成熟穩態的深入研究提供有力理論支持。