《人胚胎幹細胞向樹突狀細胞定向分化的機制與套用研究》是時艷為項目負責人，北京大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人胚胎幹細胞向樹突狀細胞定向分化的機制與套用研究
- 項目類別 ：青年科學基金項目
- 項目負責人：時艷
- 依託單位 ：北京大學
科研成果,項目摘要,
科研成果
該項青年科學基金項目主要研究人多能幹細胞向樹突細胞定向分化的方法。我們通過人多能幹細胞體外定向分化技術體系的深入研究,已經建立了一個新的人多能幹細胞向樹突細胞定向分化的方法。由於樹突細胞來源於多能造血幹細胞，我們首先探索並建立了一個高效誘導人胚胎幹細胞向造血乾/祖細胞定向分化的方案。在此基礎上，我們發現Flt3基因（FMS-like tyrosine kinase 3，FMS樣酪氨酸激酶3）在樹突細胞的發育中起著重要作用，因此我們建立了一個成功將Flt3基因轉入分化的人多能幹細胞的方法；並在此基礎上進一步誘導其向樹突細胞分化。我們發現過表達Flt3基因能夠提高人多能幹細胞向樹突細胞定向分化的效率。 由於在培養過程中，我們發現樹突細胞在體外存在不易擴增、容易凋亡的問題；而報導已知樹突細胞能夠在胸腺中長期存活，並能夠被胸腺上皮細胞分泌的TSLP激活，從而調控T細胞的發育。因此，我們推測胸腺上皮能夠有助於樹突細胞的維持並促進樹突細胞的成熟。但是人胸腺上皮細胞組織樣本取樣非常困難；因此，我們還研究並建立了人多能幹細胞向胸腺上皮細胞定向分化的方法，能夠獲得具有生理功能的人多能幹細胞定向分化來源的胸腺上皮細胞。這群細胞能夠有助於進一步最佳化誘導樹突細胞成熟的體外分化方法。
項目摘要
樹突細胞(DCs)能夠呈遞抗原,激活免疫反應,誘導機體內免疫系統產生免疫應答。探索DCs的發育成熟調節機制並研究其在抗原呈遞、誘導免疫調節以及免疫耐受過程中的作用機理，對於掌握免疫相關疾病的病理和尋找新的治療方案具有重要意義。此外，許多類型的腫瘤如肝癌、骨髓瘤、白血病等發生機制同體內的DCs細胞數量不足或免疫功能低下，不能有效地提呈抗原活化初始型T 淋巴細胞以激活免疫系統密切相關。因此，DCs能夠作為一種抗腫瘤或病原的細胞疫苗，使患者的免疫系統獲得識別腫瘤細胞或受病原體感染細胞的能力，進而調動體內免疫功能，發揮強大抗病作用。但是，由於DCs在組織和血液中含量極微，限制了其基礎與套用研究的深入開展。因此，我們將探索人胚胎幹細胞和誘導性多能幹細胞向功能性DCs高效定向分化的方法，提供取材方便、擴增容易、安全可靠的細胞來源，為DCs作用機制和臨床治療研究奠定理論和技術基礎。
