《急性炎症中TSC1對樹突狀細胞的免疫調控效應及機制》是依託復旦大學，由楊慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：急性炎症中TSC1對樹突狀細胞的免疫調控效應及機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊慧
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結節性硬化症基因1（TSC1）通過mTOR途徑，在腫瘤發生、細胞生長和新陳代謝中發揮重要作用, 其對免疫細胞的功能調節逐漸成為研究重點。樹突細胞（DCs）是抗原提呈能力最強的細胞，在連結天然免疫和適應性免疫應答，介導炎症性免疫調節中發揮重要調控作用。然而，在炎症性疾病中，TSC1對DCs的免疫調節效應仍不清楚。我們前期結果顯示，DC TSC1特異性缺失小鼠的內毒素休克症狀明顯加重，其DC分泌促炎性因子TNFα顯著增高。而且，生理條件下TSC1的缺失可以明顯改變DC的活化狀態及炎性因子分泌等。提示，DC的TSC1基因在急性炎症中發揮重要調控作用。本研究將套用DC的TSC1特異性敲除小鼠及其他遺傳模型，採用體內外實驗方法，試圖明確在正常生理條件和急性炎症中TSC1對DC的免疫調控效應規律，並初步闡明分子機制。該研究有望為臨床評價DC的免疫功能和炎性疾病的診斷及預後判斷提供實驗依據。
結題摘要
結節性硬化症基因1（tuberous sclerosis complex；TSC1）在腫瘤發生、細胞生長和新陳代謝中發揮重要作用,其在免疫細胞中具有關鍵調控作用。DCs是抗原提呈能力最強的細胞，在調節T細胞應答，介導炎症性免疫調節中發揮重要調控作用，但TSC1在樹突狀細胞中的調節功能仍不清楚。本項目中我們研究了TSC1在樹突狀細胞中的調控效應及其依賴的T細胞分化在急性炎症中的作用。結果顯示，TSC1基因能夠影響cDC1/cDC2的平衡並調節分泌IL-17的Th17細胞的分化，TSC1的缺失會促進CD8+cDC1樹突狀細胞的分化，進而抑制Th17分化，而其下游mTOR基因的缺失則會促進Th17的分化。我們還發現TSC1介導的DC依賴的Th17細胞的分化在DSS誘導的腸炎和OVA誘導的哮喘中有重要調節作用，TSC1的缺失明顯緩解疾病程度。其機制為樹突狀細胞TSC1的調節了CD4+T細胞中的JNK和STAT3信號途徑的活化從而影響T細胞分化。因此，本課題闡述了急性炎症條件下樹突狀細胞TSC1對T細胞的分化調節效應及機制，為樹突狀細胞和T細胞參與調控的急性炎症的靶向診斷和治療提供實驗依據。
