肝臟樹突狀細胞在移植肝區域免疫中的作用及機制研究

《肝臟樹突狀細胞在移植肝區域免疫中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由鄭樹森擔任項目負責人的重大研究計畫。

基本介紹

• 中文名：肝臟樹突狀細胞在移植肝區域免疫中的作用及機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：鄭樹森
• 項目類別：重大研究計畫

項目摘要

肝臟是機體重要的免疫器官, 但迄今為止國內外對於肝臟區域免疫基本屬性及其調控機制知之甚少。目前已知，肝臟非實質細胞是調控肝臟區域免疫的主導細胞群。我們前期研究發現，肝臟樹突狀細胞（LDC）對於決定移植肝發生免疫排斥或耐受起關鍵作用。 本項目擬以臨床肝移植和小鼠肝移植為研究平台，以LDC為研究對象，分析LDC的基本屬性，觀察LDC的起源、動態遷徙和定植過程，探討LDC在移植肝區域免疫特性中的作用及機制，深入研究肝臟局部的細胞因子網路（IL-10、TGF-β、Galectin-1、IL-27等）、抑制性信號通路（B7-H1/PD-1、TIM-3/Galectin-9等）以及肝臟獨特的細胞外基質所構成的免疫微環境和細胞相互作用網路在LDC調控肝臟區域免疫的作用及機制，以期為豐富和完善肝臟區域免疫學理論提供新的科學證據，探索誘導長期穩定肝移植免疫耐受的方法和策略，並尋找新的免疫治療靶點。

結題摘要

本項目以臨床肝移植和小鼠肝移植為研究平台，以肝臟樹突狀細胞（DC）等免疫細胞為研究對象，探討其在肝臟區域免疫特性中的作用及機制，以期為豐富和完善肝臟區域免疫學理論提供新的科學證據，並探索誘導長期穩定的供者特異的肝移植免疫耐受的方法和策略。項目闡釋了肝臟耐受性樹突狀細胞、間充質幹細胞在肝臟移植過程中誘導肝移植免疫耐受與減輕肝臟缺血再灌注損傷的機理，並創新性發現供肝T/B細胞在移植物抗腫瘤效應中的重要作用。首次確定肝癌缺氧微環境誘導巨噬細胞是促進肝癌抗PD-1/PD-L1抵抗現象的始動因素，並建立肝癌抗PD-1/PD-L1免疫治療新策略。揭示了HJV基因在肝臟區域免疫調控中的關鍵調控作用。解析了腸道微生態和肝臟區域免疫的相關性，描述了腸道微生態分群、表型和免疫學因素；制定了肝移植術後免疫抑制劑撤除路線圖，闡明了CD8+CD28-T細胞、CD16+單核細胞、CD19+IL10+ B細胞等一系列關鍵免疫細胞在肝移植術後排斥反應及免疫耐受中的作用。本項目培養了一批具有國際影響力、臨床與基礎緊密結合、多學科專業交叉配合與優勢互補的高水平科技人才。