《HBV特異性免疫效應細胞預防肝移植術後B肝復發的研究》是依託南開大學，由沈中陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HBV特異性免疫效應細胞預防肝移植術後B肝復發的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈中陽
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B肝肝移植術後，由於病肝被切除，此時體內病毒負荷相對較低，通過輸注針對B肝病毒特異性免疫效應細胞，重建患者針對B肝病毒的主動免疫，從而清除殘存的病毒顆粒，並最終實現停用B肝免疫球蛋白及抗病毒藥物治療。因此，我們構想：通過動物體內外實驗觀察免疫效應細胞抗B肝病毒的作用並深入探討其機制，在動物實驗的基礎上開展臨床研究，研究肝移植術後免疫效應細胞預防B肝復發的作用及機制，於術後不同時間點檢測受體B肝相關標記物變化及移植肝及外周血cccDNA、HBV DNA的變化，檢測移植肝病理改變及移植肝及外周血淋巴細胞比例和相關細胞因子的變化，最終實現徹底清除移植術後患者體內殘存的B肝病毒，也就意味B肝終末期肝病患者肝移植術後達到B肝徹底治癒的目標。從而建立新的B肝肝移植術後預防B肝病毒復發的方法。
結題摘要
B肝患者如果肝移植術後不進行有效地抗B型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）治療，B肝復發的風險為80%，3年存活率僅為44%。因此預防B肝復發是提高B肝肝移植患者生存率和生存質量的關鍵問題。肝移植術後由於病肝被切除，此時體內HBV負荷相對較低，如果能夠進行相應的治療、清除體內殘存的病毒顆粒，就可能實現停用B肝免疫球蛋白（Hepatitis B Immunoglobulin，HBIG）及抗病毒藥物治療。本課題以此為思路，首次採用針對HBV特異的免疫效應細胞（Immune Effector Cells，IEC），實現對HBV特異性的殺傷，從而實現HBV的完全清除。在本研究中通過動物實驗驗證免疫效應細胞在體內、外抗HBV的作用，明確預防B肝復發的機制，為臨床套用奠定基礎。其主要研究成果如下： 1. 證實了HBV轉基因小鼠及B肝患者來源的對HBV特異的IEC，與體外異體的肝細胞共培養時，不會引起排斥反應，IEC自身不表達HBVcccDNA及HBV DNA，其安全性良好。 2. 探索出HBV感染患者來源IEC在體外對HBV複製具有抑制作用，同時能抑制細胞核內HBVcccDNA的複製，但並不引起HBV全基因序列的變異；Th1/Th2動態平衡及細胞因子在控制體外HBV複製中發揮重要作用，也是減輕肝細胞損傷的重要因素。 3. 動物實驗顯示了轉HBV基因的小鼠來源的特異性IEC能對自體小鼠體內的HBV複製具有抑制作用，並且可改善肝功能。 4. 發現了在肝移植前加強患者抗病毒治療，提高樹突狀細胞（Dendritic Cells，DC）對HBsAg和HBcAg抗原肽的遞呈能力，誘導Th1、Tc1應答，對恢復患者針對HBV的主動免疫力有重要意義。 5. 初步驗證了該治療方案可提高B肝患者肝移植術後HBsAb的血清學滴度、減少移植術後HBIG的用量，並有希望為最終實現B肝肝移植術後停用抗病毒藥物。 綜上所述，本項揭示了特異性IEC在體內外對HBV複製具有抑制作用，安全性良好，有重要的治療價值。此研究為建立新的B肝肝移植術後預防B肝復發的方案提供實驗依據。截止該項目結題，已在《Viral Immunol》《IUBMB Life》等學術期刊上發表SCI論文4篇，在國核心心期刊上發表論文8篇，參加國內會議交流1次，培養博士後1名、博士研究生3名、碩士研究生6名。
