《iTR35抑制HBV特異性CTL免疫應答的機制研究》是依託浙江大學，由陳瑜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：iTR35抑制HBV特異性CTL免疫應答的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：陳瑜
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
iTR35（Interleukin-35 induced regulatory T cells）是最新命名的一類調節性T細胞（Treg），主要通過分泌IL-35發揮免疫抑制效應，與以往發現的Treg比較，這種新的Treg抑制能力更強、維持時間更久。本課題通過建立iTR35、CD8+T、DC等不同組合的體外細胞培養模型，研究iTR35對HBV特異性CTL應答的直接或通過DC的間接抑制作用；通過IL-35抗體阻斷、siRNA干擾EBi3基因抑制IL-35表達等，研究干預iTR35的IL-35途徑後引起HBV特異性CTL功能恢復機制，並分析HBV感染者IL-35表達與病毒載量、炎症反應的關係，由此揭示iTR35通過分泌IL-35抑制HBV特異性CTL應答的主要作用機制，並探討通過干預iTR35的IL-35途徑，促進HBV特異性CTL應答增強的新策略，為B肝抗病毒治療提供新依據、新思路。
結題摘要
慢性B肝的治療是基礎和臨床面臨的重大問題。細胞免疫應答，特別是特異性T細胞應答，是決定HBV感染是否慢性化的關鍵因素。本課題首次發現iTR35細胞分泌的免疫抑制分子IL-35在慢性B肝的發生髮展中起著重要作用；揭示HBV持續性感染過程中免疫調控分子IL-35對細胞免疫應答，特別是特異性T細胞應答等關鍵抗病毒效應細胞的作用機制；證明IL-35不僅可以抑制HBV特異性CTL的增殖及胞毒功能，還可抑制未成熟的效應性T細胞及DC的增殖，是影響慢性B型肝炎發生髮展的關鍵因素。首次利用重組細胞因子hIL-35、hIL-2及HBcAg抗原刺激，體外成功誘導培養iTR35細胞，為進一步研究以干預iTR35分泌IL-35為靶標的抗HBV感染新藥研究奠定理論基礎。同時，課題組充分發揮課題執行過程中所建立的細胞免疫學技術平台，建立了HBV感染者治療效果免疫技術評價體系，推廣套用於國家重大專項課題“治療性疫苗”的臨床套用價值；並在H7N9禽流感患者免疫應答機制研究獲得新發現。課題研究成果已在《Clinical Science》等國內外醫學期刊發表了一系列相關論文10篇，並培養了研究生3名，專業技術人員數名。通過本課題研究，揭示了病毒持續感染導致效應細胞失活的新分子機制，在國內外同行中處於領先地位。
