《肝臟NK細胞及其NCRs受體在HBV-ACLF肝細胞損傷中的作用機制研究》是依託中山大學，由鄒勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝臟NK細胞及其NCRs受體在HBV-ACLF肝細胞損傷中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒勇
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究發現，在小鼠暴發性肝衰竭中，肝臟NK細胞可通過Fas/FasL和NKG2D/NKG2DL途徑損傷肝細胞,在HBV相關慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中，肝臟NK細胞的頻率顯著增加，外周血NK細胞天然細胞毒受體(NCRs)的表達也顯著增強，因此推測肝臟NK細胞在HBV-ACLF肝細胞損傷中發揮重要作用。本研究以人體肝臟NK細胞為主要研究對象，收集HBV-ACLF病人肝移植術中切除的肝組織，分離肝臟淋巴細胞，運用多色流式技術分析肝臟NK細胞各亞類的比例、受體表達、殺傷活性及細胞因子水平，明確HBV-ACLF病人肝臟NK細胞的生物學特徵及功能；體外用阻斷抗體和microRNA干擾質粒阻斷NCRs識別途徑，觀察其對NK細胞功能的影響，探討NCRs在HBV-ACLF肝損傷中的作用。本研究將有助於進一步揭示HBV-ACLF免疫學發病機制，為尋求防治HBV-ACLF的新靶點提供理論依據。
結題摘要
肝臟NK細胞在HBV相關慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)免疫介導的肝損傷中的作用仍未闡明。我們前期的研究已經發現，在HBV-ACLF中，肝臟NK細胞的數量顯著增加，外周血NK細胞天然細胞毒受體(NCRs)的表達顯著增強。本課題進一步研究了肝臟NK細胞及其天然細胞毒受體（NCRs）在HBV-ACLF免疫介導的肝損傷中的作用。我們的研究發現，相對於輕度慢B肝（CHB）病人，HBV-ACLF病人肝臟NK細胞的比率顯著下降，肝臟NK細胞NKP30受體的表達顯著增強，而NKP46、NKG2D、NKG2A和CD158a的表達未見顯著差異。NKP30特異性配體B7-H6及炎症細胞因子IL-32在HBV-ACFL肝組織中高表達，並且均與肝損傷程度顯著正相關。通過體外實驗進一步證實，在HBV-ACLF中，肝臟NK細胞可能通過NKP30-B7-H6的特異性識別上調IL-32表達而誘導肝細胞損傷。本研究為揭示HBV-ACLF免疫學發病機制，為防治HBV-ACLF提供了重要的新靶點和理論依據。
