《miR-30c和miR-181d對NK細胞活化殺傷功能的調控及其作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳麗華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-30c和miR-181d對NK細胞活化殺傷功能的調控及其作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳麗華
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NK細胞是固有免疫系統的重要組成細胞之一，在抗腫瘤免疫中發揮重要作用，其功能受多種細胞因子、膜受體和轉錄因子的調控。已證實小分子RNA（MicroRNA）調控包括T、B和單核巨噬細胞等免疫細胞在內的多種細胞的生物學功能，但其直接調控NK細胞功能的研究未見報導。本課題在本室證實miR-30c和miR-181d參與NK細胞活化殺傷功能調控的基礎上，闡明其調控NK細胞活化殺傷的分子機制（包括其作用的靶基因及其對與NK細胞活化殺傷相關的表面受體和效應分子表達分泌的影響）；在此基礎上，建立升高或降低miR-30c和miR-181d表達的NK細胞模型，觀測它們體外和體內殺傷能力的變化。通過本研究，明確miR-30c和miR-181d調控的靶分子，闡明其對NK細胞活化殺傷功能的調節及其作用機制，不僅為體內外調控NK細胞活化殺傷功能提供新的思路，而且在抗腫瘤免疫中具有重要理論意義和潛在套用價值。
結題摘要
NK細胞是固有免疫系統的重要組成細胞之一，在抗腫瘤免疫中發揮重要作用，其功能受多種細胞因子、膜受體和轉錄因子的調控。已證實小分子RNA(MicroRNA)調控包括T、B和單核巨噬細胞等免疫細胞在內的多種細胞的生物學功能，但其直接調控NK細胞功能的研究未見報導。本課題在本室前期證實miR-30c參與NK細胞活化殺傷功能調控的基礎上，首次證實miR-30c-1*作用的靶基因是抑制性轉錄因子HMBOX-1，並闡明miR-30c-1*通過下調抑制性轉錄因子HMBOX-1表達促進NK細胞體內外殺傷功能，相關結果發表於cancer science雜誌；證實miR-30c通過上調NKG2D的表達促進NK細胞的殺傷，相關結果整理成文，投送PLOS ONE雜誌；初步證實microRNA-XX通過作用於靶基因XX影響內皮細胞的粘附功能，後續功能學實驗正在進行中。通過本課題的工作，闡明了2個microRNA分子對NK細胞活化殺傷功能的調節及其作用機制，不僅為體內外調控NK細胞活化殺傷功能提供新的思路，而且在抗腫瘤免疫中具有重要理論意義和潛在套用價值。
