《Taxol抗UUO模型腎間質纖維化的機制研究》是依託中南大學，由張東山擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Taxol抗UUO模型腎間質纖維化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張東山
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎間質纖維化幾乎是各種腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑，TGF-β在其中起關鍵作用，申請者已證實在UUO模型中紫杉醇（Taxol）能顯著減輕TGF-β所致腎纖維化，但其機制仍未明了。最新研究表明TGF-β和Taxol均可調控miRs表達。預實驗證實Taxol能下調UUO模型miR-192、-217 和 -377表達，其中miR-192的下調最為顯著。故本項目以miR-192為靶點，擬採用體外培養的大鼠腎小管上皮細胞株，使用Real time PCR、Western blot、免疫螢光/confoca等方法，通過阻斷TGF-β下游的Smad2/3、MAPK、 RhoA信號通路，探明上調miR-192的通路，並觀察Taxol 對TGF-β上調miR-192的通路、細胞外基質（ECM）的影響，深入研究miR-192對TGF-β誘導ECM的影響及機制，從而揭示出Taxol抗腎纖維化的分子機制。
結題摘要
1.本項目基本闡明了Taxol抗腎臟纖維化的新機制。研究發現Taxol可以通過抑制STAT3的磷酸化抑制腎臟纖維化，相關成果目前已投到Drug design, Development and Therapy (IF=3.6)。低劑量紫杉醇通過調節miR-192基因啟動子序列，抑制miR-192介導的TGF-β/Smad通路的激活，從而達到抑制CKD腎臟纖維化之目的，被國際期刊J pathol收錄（IF＝7.3）。 2. 近期作者研究發現Taxol可以通過結合MD-2抑制NF-κb信號通路緩解膿毒血症AKI進展，該研究成果發表在藥理學期刊JPET（IF＝3.9）。基於在這方面的研究內容，藥理學國際期刊Drug design, Development and Therapy (IF=3.6)邀請我們寫“紫杉醇老藥新用”綜述，已被接受出版。 3. 申請者從事p53的防治在AKI方面的研究，在國際上首次經成功構建了腎小管條件性刪除p53的基因突變小鼠， 證明近曲小管條件敲除p53小鼠能夠抑制順鉑和急性缺血再灌注後所致的腎臟損害，遠曲小管p53敲除小鼠去不能緩解急性缺血再灌注引起的腎臟損害，相關研究被JASN（封面文章，IF＝9.7）
