《MiR-214靶向作用Osterix調控成牙骨質細胞分化的研究》是依託武漢大學，由曹正國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MiR-214靶向作用Osterix調控成牙骨質細胞分化的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹正國
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們今年將結題的國家自然基金項目研究表明Osx調控牙骨質的發育形成。同時我們利用microRNA晶片研究發現在小鼠成牙骨質細胞礦化誘導中，miR-214的表達顯著下調。為此本課題主要研究miR-214如何靶向作用Osx調控成牙骨質細胞的分化。我們一方面通過合成miR-214的模擬物或抑制劑瞬時過表達或抑制表達檢測miR-214對成牙骨質細胞的分化及調控；同時通過生物信息分析及報告基因檢測Osx是否為miR-214的靶基因；此外檢測在miR-214調控過程中wnt信號通路的表達情況；另一方面我們構建miR-214重組慢病毒過表達及抑制載體並注射我們已經構建好的Osx轉基因小鼠（Osx Tg）和正常的野生型小鼠（WT），觀察小鼠牙骨質的發育形成情況。本課題試圖證明miR-214靶向作用Osterix調控成牙骨質細胞的分化，進一步為牙骨質的組織工程提供新的方向。
結題摘要
我們利用microRNA晶片研究發現在小鼠成牙骨質細胞礦化誘導中，miR-214、miR-3064-3p和miR-361-3p的表達顯著變化。但miR-214調控靶基因Osx的表達不穩定，於是我們課題組主要著手研究miR-3064-3p和miR-361-3p。miR-3064-3p和miR-361-3p分別靶向作用Dkk1和Nfat5，通過相關信號通路影響成牙骨質細胞的分化。考慮到疾病狀態下，成牙骨質細胞處於炎症環境中。因此，僅僅研究發育情況下miRNA對成牙骨質細胞的調控機制還是不夠的，探索細胞在炎症條件下自我更新和增殖的分子機制至為重要。我們發現當TNF-α刺激的成牙骨質細胞時，miR-155-3p和miR-181b-5p的表達會發生明顯變化。miR-155-3p和miR-181b-5p通過靶向Kctd1和Il-6，調控TNF-α抑制的成牙骨質細胞分化和誘導的炎症反應。同時，我們發現miR-338-3p基因敲除的小鼠能明顯抵抗牙周炎的骨吸收，探索miR-338-3p在牙周炎發生髮展中的重要作用，進一步為牙周組織工程提供新的方向。
