《胃癌新生血管形成中Notch信號的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張洪偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:胃癌新生血管形成中Notch信號的作用及機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張洪偉
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱:主任醫師
- 批准號:30772103
- 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
- 申請代碼:H1808
- 支持經費:26(萬元)
《胃癌新生血管形成中Notch信號的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張洪偉擔任項目負責人的面上項目。
《新型Notch1受體抑制劑的抗腫瘤作用及機制研究》是依託四川大學,由趙瀛蘭擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 Notch1信號通路在腫瘤發生髮展中起重要作用,已成最具潛力腫瘤藥研發靶標之一。我們前期研究以Notch1受體為靶標,通過計算機輔助藥物設計,自行合成及篩選得到結構全新小分子SKLB529。其有明顯體內外抗腫瘤活性...
Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。通過研究我們發現與神經幹細胞相似,Notch 信號通路通過促進膠質瘤幹細胞的增殖,自我更新並且抑制其分化來維持膠質瘤幹細胞的特性;同時,它能夠抑制膠質瘤幹細胞向祖細胞樣的腫瘤細胞轉化;在低氧環境下,能夠促進膠質瘤幹細胞的增殖和自我更新,但是在阻斷...
Notch信號在進化中高度保守,調節機體多種生理病理過程。本課題組報導了RBP-J敲除小鼠樹突狀細胞(DC)活化T細胞能力減弱,最終影響其抗腫瘤功能。由於IS的有效形成對T細胞活化十分關鍵,Notch缺失引起的T細胞活化和抗腫瘤功能減弱是否與IS形成相關呢?最近我們發現:RBP-J敲除小鼠DC與T細胞IS形成出現障礙,且DC內細胞骨架F...
Notch信號通路在血管滲透過程中發揮關鍵作用。在結直腸癌轉移過程中, Notch信號異常激活導致血管滲透,然而其抑制的調控因素並不清楚;OVOL2蛋白做為腫瘤抑制因子,在我們之前的研究發現,OVOL2在結直腸癌的上皮間質轉化過程中發揮著重要作用,然而其在腫瘤遠端轉移的過程中的抑制作用仍然未知。本項目以OVOL2基因敲除...
《Notch1信號通路在HBx致肝細胞惡性轉化中的作用及機制研究》是依託華中科技大學,由程斌擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 B肝病毒x(HBx)可通過反式活化作用激活一系列信號通路調控細胞增殖與凋亡、抑制DNA修復等參與肝癌發生機制,Notch信號通路在細胞分化、增殖、凋亡和腫瘤發生中起關鍵作用。在前期HBx轉...
《Notch信號通過LEF-1調節結腸癌發生髮展機制研究》是依託西安交通大學,由王淑紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 既往研究表明結腸癌中Notch信號途徑被過度激活,可能是結腸癌誘發因素之一。而LEF-1作為Wnt信號途徑重要組成分子,在結腸癌及結腸癌細胞系中也表現為全長型蛋白異常高表達。我們前期研究發現,LEF...
小膠質細胞是定居於中樞神經系統的巨噬細胞,在Alzheimer病(AD)中具有分泌促炎因子促進疾病進展和清除β澱粉樣蛋白緩解病情的雙重作用,分別對應於巨噬細胞的M1和M2極化狀態,如能有針對性地調節小膠質細胞M1/M2極化的平衡,將有助於緩解AD進展。然而,關於小膠質細胞M1/M2極化的調控機制尚知之甚少。Notch是...
《Notch信號在肺動脈高壓肺血管重構中的作用及機制研究》是依託四川大學,由喬莉娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 肺血管重構作為肺動脈高壓治療的標靶,其發生、發展機制目前尚不十分清楚,制約著肺動脈高壓的治療。現有研究發現Notch信號在血管重構中發揮重要作用,但對肺動脈高壓肺血管重構,未見報導。本...
《MiR-195調控Dll4/Notch信號轉導通路抗結直腸癌分子機制研究》是依託北京大學,由張輝擔任負責人的面上項目。結直腸癌是一種常見的嚴重危害人類健康的消化道惡性腫瘤,目前對該病發生髮展及轉移的分子生物學機制不明。本課題前期發現miR-195可抑制結腸癌Notch配體Dll4蛋白表達,在此基礎深入探討了其分子...
本項目將深入研究Notch信號通路在心室再生過程中的變化規律和調控機制,特別是調控相關信號通路如BMP和Nrg/Erbb信號以及對細胞增殖、細胞遷移和細胞轉分化等過程的具體作用。本項目的成功實施可以加深對心臟再生機制的了解,有望為誘導人類心臟再生提供理論依據和潛在途徑。結題摘要 心肌梗死及引發的心力衰竭是現代社會致死...
機制上,本項目探索了膠質細胞促血管存活作用的信號通路及潛在干預靶點,發現Notch信號通路可能介導細胞因子IL-17的產生,明確了視網膜Müller細胞及小膠質細胞經刺激後會分泌促Th17相關細胞因子;並進一步明確TLR2/TLR4是Th17/Treg失衡介導視網膜新生血管形成的關鍵通路。這些研究成果揭示了小膠質細胞活性參與視網膜神經血管...
《Notch信號與TGF-β1/Smad3互動作用調控心肌纖維化的機制研究》是依託南昌大學,由周學亮擔任項目負責人的地區科學基金項目。項目摘要 Notch信號通路具有良好的心肌保護效應,但在心肌纖維化領域尚未深入研究。在前期工作基礎上,我們將圍繞Notch信號通路,利用TGF-β1誘導心臟成纖維細胞-肌成纖維細胞轉化,從中...
《Notch信號途徑抗心肌缺血/再灌注損傷的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由郭海濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 有效抑制心肌細胞缺血/再灌注(MI/R)損傷,是缺血心臟保護中亟待解決的重要問題。Notch信號途徑是影響細胞生存的重要通路。研究證明,其在缺血心肌中發揮保護作用,但是否有抑制...
《卵圓細胞惡性轉化模型中Wnt/Notch信號串擾及其機制研究》是依託中山大學,由薛玲擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 信號串擾在腫瘤幹細胞中的作用是當今腫瘤學的研究熱點。我們前期研究發現,在肝癌組織中調控幹細胞自我更新及分化的兩條信號通路Wnt/β-catenin和Notch表達異常且存在串擾,並與肝癌組織的分化程...
《Notch-RBP-J信號通路在急性移植排斥反應中的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 大量文獻報導和我室既往的研究工作表明Notch信號通路在調控淋巴細胞分化中發揮著關鍵作用。最近,在我室擁有的Notch信號通路的關鍵轉錄因子RBP-J的條件性基因剔除...
《結直腸癌中NDRG2參與Notch2對Notch1抑制調控的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由初大可擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 Notch信號在結直腸癌發生髮展中發揮重要且複雜的作用,申請人證明Notch1和Notch2對結直腸癌分化、進展和預後的作用完全相反,而且Notch2可對Notch1進行抑...
肝臟部分切除——再生是哺乳動物實體器官再生研究的典型模型,本項目在成功建立2/3大鼠肝切除模型的基礎上,通過一系列體內外實驗證實:① 肝切除術後肝細胞增殖程度、血清肝細胞生長因子(HGF)、上皮生長因子(EGF)、Hes1 和血管內生長因子(VEGF)及Notch 信號表達強度顯著升高。② 給予大鼠腹腔注射γ-分泌酶抑制劑...
《Notch信號激活對成牙本質細胞凋亡的調控作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由王勝朝擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 Notch信號決定細胞分化命運並調控細胞凋亡,成牙本質細胞(OB)是牙髓組織最關鍵細胞。我們研究發現牙髓損傷後OB細胞Notch表達被激活;Notch過表達可提高OB細胞系內毒素耐受性...
《Notch信號調控ROS在嚴重燒傷中的心肌保護作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由朱雄翔擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 活性氧(ROS)所致氧化損傷是燒傷後心肌損傷的主要病理生理基礎,尚缺乏有效的防治措施。研究證實Notch信號途徑可通過 Hes-STAT3-MnSOD軸調控ROS生成從而實現對缺血缺氧臟器...
《先天性巨結腸相關Hedgehog及Notch信號通路的分子遺傳機制研究》是依託上海交通大學,由王陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 先天性巨結腸(HSCR)是以腸神經系統發育異常為特徵的一類多基因複雜遺傳疾病,至今其分子遺傳機制仍是未解之謎。研究發現Hedgehog和Notch信號通路及其關鍵組分PTCH1及DLL3會增加H...
研究發現,肥大細胞(MC)是I型變態反應的重要細胞,激活後可通過脫顆粒釋放多種生物活性物質,引起血管舒張、組織水腫、粘液分泌等效應,在變應性鼻炎中發揮關鍵作用。Notch信號通路不僅參與免疫系統的發育,在成熟免疫細胞的功能調節中也起著重要的作用。近期研究標明,激活骨髓來源肥大細胞(BMMC)表面的Notch受體後...
本項目通過對大量結核病臨床樣本的篩查以及GWAS研究,發現了多個跟結核病相關的易感基因,利用臨床樣本分析,結核分枝桿菌感染小鼠動物模型、免疫細胞功能以及分子機制研究,取得以下一系列重要發現:1、確定了Notch4在小鼠抵抗結核分枝桿菌感染致病的調控作用,揭示了Notch信號通路在感染免疫中的功能。2、發現了多個易感基因...
《子宮Notch2信號對妊娠維持的功能及機制研究》是依託廈門大學,由孔雙博擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 胚胎植入和蛻膜發育是決定妊娠成功的關鍵環節,這個發生在子宮中的連續生理過程受到了卵巢雌孕激素的精密調控。妊娠過程中,卵巢雌孕激素的分泌不僅受到下丘腦-垂體的調控,同時還受到胎兒或胎盤來源的...
IL-24可以維持上皮細胞分化穩態,低分化及過分化上皮細胞在IL-24 的作用下,均可以維持在特定的中間狀態分化。經rhIL24處理後,HaCaT與HN6-IL20R2細胞的p-STAT3分子都處於激活狀態;與維持上皮層基底細胞乾性有關的p63α(這裡的抗體檢測包括TAp63和ΔNp63)表達都增高;但與上皮分化狀態相關的Notch1和Ap2α表達...
深入機制研究發現,STAT3信號通路部分介導了視網膜周細胞炎症激活的反應,該過程可被Notch/Hes1信號進一步調控;我們進一步在玻璃體注射IL-1β和缺氧誘導的視網膜血管新生模型中檢測到pSTAT3的激活以及大量促炎因子和血管新生因子的表達,提示視網膜周細胞的STAT3信號通路、炎症激活和表型轉化在視網膜病變中的可能作用。
進一步套用天然抗體3B4轉基因小鼠,發現3B4小鼠的脾和腹腔Breg數量增多,利用3B4小鼠製備咪喹模特銀屑病模型,發現3B4小鼠的咪喹莫特炎症顯著弱於對照小鼠,提示Breg在銀屑病小鼠模型中發揮了抑制作用。我們還發現B細胞特異性敲除Notch信號通路的小鼠(CD19-cre-RBP-Jflox)的Breg細胞數量降低,利用這一小鼠製備了皮膚...
前期研究結果發現HBx與TGF-b1表達、Notch信號激活及上皮-間質轉化(EMT)之間可能有一定關係,提示HBx可能通過Notch信號通路引發EMT。鑒於以EMT為組織學特徵的腎小管-間質纖維化是HBVGN發展至終末期腎衰竭的重要環節,本課題擬利用RBP-J敲除小鼠及RNAi、螢光素酶檢測等技術,證實HBx/MHBst上調腎小管上皮細胞Jagg...
《Kindlin-2缺失破壞心肌Z盤結構的作用及機制研究》是依託北京大學,由祁麗花擔任負責人的青年科學基金項目。項目摘要 Z盤結構的完整性對心肌收縮功能的維持至關重要。Wnt和Notch信號通路以及GATA4在心肌損傷和修復過程中起著關鍵作用。Kindlin-2是新發現的整合素相互作用蛋白。我們前期發現,在Kindlin-2敲低的原代心肌...
本研究擬通過建立分娩/球囊擴張/卵巢切除和雙側陰部神經離斷SUI大鼠模型,利用經EdU和GFP標記過的3D-MTs治療SUI大鼠,跟蹤其在體內動態變化,證明3D-MTs在SUI模型中的治療效果及其優勢;並通過監測幹細胞激活和遷移相關信號通路(wnt/β-catenin信號通路、BMP信號通路、Notch信號通路和CXCR4/SDF-1軸)的變化,探...