《脂肪幹細胞3D微組織治療壓力性尿失禁的效果及機制研究》是依託北京大學，由辛鐘成擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪幹細胞3D微組織治療壓力性尿失禁的效果及機制研究
- 項目負責人：辛鐘成
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
壓力性尿失禁（SUI）在經產及高齡婦女中發病率高達40%,嚴重危害女性健康和生活質量。目前SUI的治療方法均不能從組織和功能上恢復盆底肌及尿道病理變化。脂肪幹細胞（ADSC）來源豐富取材簡單，自體移植沒有倫理學問題，為治療SUI帶來新契機。申請者前期研究中，利用ADSC三維微組織（3D-MTs）解決了常規ADSC局部注射干細胞滯留率的問題。本研究擬通過建立分娩/球囊擴張/卵巢切除和雙側陰部神經離斷SUI大鼠模型，利用經EdU和GFP標記過的3D-MTs治療SUI大鼠，跟蹤其在體內動態變化，證明3D-MTs在SUI模型中的治療效果及其優勢；並通過監測幹細胞激活和遷移相關信號通路（wnt/β-catenin信號通路、BMP信號通路、Notch信號通路和CXCR4/SDF-1軸）的變化，探明3D-MTs治療SUI的分子機制。本項目將為幹細胞治療SUI提供新的理論依據和技術支持。
結題摘要
壓力性尿失禁是指腹壓突然增高時，在不伴有逼尿肌收縮的情況下尿液的非隨意性溢出，是最常見的尿失禁類型。其發病機制包括盆底及尿道周圍橫紋肌鬆弛，陰道前壁脫垂，尿道長度縮短，尿道平滑肌張力減退，膀胱頸及尿道位置降低使尿道傾斜角增大，膀胱尿道后角消失。目前壓力性尿失禁的治療方法主要包括非手術治療和手術治療兩大類。最常用的手術治療方法是無張力吊帶法。非手術治療主要是指各種盆底復健的方法，如盆底肌肉訓練、盆底生物反饋治療、口服藥物治療、以及局部注射填充劑療法等。近年來，研究發現脂肪幹細胞可以通過使有缺陷的尿道周圍肌肉及結締組織得以再生，從而替代、修復和增強壓力性尿失禁患者盆底及尿道周圍受損的組織和器官的生物功能，達到徹底治癒壓力性尿失禁的目的。為提高幹細胞在病變部位的滯留率，使幹細胞充分發揮修復與抗損傷作用，採用懸吊法體外培養脂肪幹細胞，可在不藉助其它組織工程材料的情況下，在體外實現脂肪幹細胞的自聚集，形成三維立體的微組織。結果顯示，脂肪幹細胞三維立體培養與普通常規培養相比，可顯著提高營養因子如神經營養因子、血管生長因子的表達量，並且顯著提高壓力性尿失禁模型鼠的漏尿點壓力和膀胱容量。
