《Notch信號通路對變應性鼻炎肥大細胞功能影響及機制研究》是依託西安交通大學，由韋俊榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Notch信號通路對變應性鼻炎肥大細胞功能影響及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韋俊榮
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
變應性鼻炎是鼻炎中最常見的類型，近十年來其患病率明顯增加，大約影響到全球10%-25%的人群。近年來研究發現，Notch信號通路與機體的免疫系統存在著密切的關係，對Notch信號通路的研究已成為了醫學免疫學領域的熱點。因此構想針對肥大細胞釋放介質及細胞因子前的信號轉導途徑進行干預，在更上游部位截斷信號的下傳，避免產生下游的一系列炎症反應，從而從機制上更有效地防治變應性鼻炎的發作。本項目擬觀察Notch信號通路對肥大細胞功能的影響，研究肥大細胞活化在變應性鼻炎發生髮展過程中的調節免疫應答和作為效應細胞的作用，以及Notch信號通路調控對肥大細胞抗原識別、處理、提呈以及效應細胞功能的影響，進而探討Notch信號通路及活化的肥大細胞在變應性鼻炎發病過程中的作用機制。以對下一步藥物治療變應性鼻炎提供靶點。如能得以成功，將為更全面地了解變應性鼻炎開闢了一條新途徑，也可為臨床治療及預防提供新的思路。
結題摘要
變應性鼻炎是鼻炎中最常見的類型，屬於I型變態反應，發病時出現連續性噴嚏、大量水樣涕、鼻塞等典型症狀。研究發現，肥大細胞(MC)是I型變態反應的重要細胞，激活後可通過脫顆粒釋放多種生物活性物質，引起血管舒張、組織水腫、粘液分泌等效應，在變應性鼻炎中發揮關鍵作用。Notch信號通路不僅參與免疫系統的發育，在成熟免疫細胞的功能調節中也起著重要的作用。近期研究標明，激活骨髓來源肥大細胞(BMMC)表面的Notch受體後，此BMMC可促使CD4+T細胞偏向於Th2細胞方向。有理由推論，利用Notch信號通路調控肥大細胞的功能，能促進細胞因子釋放、抗原提呈細胞形成及成熟，進一步促使變態反應的發生。本實驗針對肥大細胞釋放介質及細胞因子前的信號轉導途徑進行干預，使用DAPT成功阻斷Notch信號通路及其下游分子，本實驗觀察到肥大細胞在抗原提呈以及作為效應細胞分泌各種活性物質的功能具有所下降，為變應性鼻炎的臨床治療及預防提供新的思路。
