《Notch信號通過LEF-1調節結腸癌發生髮展機制研究》是依託西安交通大學，由王淑紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Notch信號通過LEF-1調節結腸癌發生髮展機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王淑紅
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
既往研究表明結腸癌中Notch信號途徑被過度激活,可能是結腸癌誘發因素之一。而LEF-1作為Wnt信號途徑重要組成分子，在結腸癌及結腸癌細胞系中也表現為全長型蛋白異常高表達。我們前期研究發現，LEF-1表達模式對結腸癌細胞系生物學行為具有明顯調控作用，而Notch途徑亦可在多種細胞系中調節LEF-1不同亞型啟動子活性，提示兩者在結腸癌中可能存在相互作用，但具體機制並不清楚。本課題擬在此基礎上，利用Notch剔除小鼠和AOM誘導的小鼠結腸腫瘤模型，全面分析Notch途徑相關分子與LEF-1在結腸癌中表達的相關性，探討Notch途徑對LEF-1表達的調節機制,明確參與調節的下游分子。通過Notch途徑對結腸癌細胞系生物學行為影響的檢測，試證實Notch信號通過LEF-1與Wnt信號發生互動作用，共同參與結腸癌的發生髮展過程，為深入理解結腸癌的發病機制，探尋結腸癌治療的新靶點提供一定的理論依據。
結題摘要
在成功構建AOM誘導的小鼠結腸腫瘤模型的基礎上，研究Notch途徑相關分子與LEF1在結腸癌中表達的相關性，發現Notch1、Jagged1和LEF1在AOM誘導的小鼠結腸癌中的表達明顯高於結腸正常組織；而在人結直腸癌組織和對照正常組織中，LEF1、β-catenin和Notch信號通路相關配體Jagged1在結直腸癌中高表達， Notch2受體在結直腸癌中低表達，四者與患者臨床病理因素密切相關；Notch通路抑制劑DAPT可以抑制SW480細胞的生長、增殖速度，DAPT抑制SW480的增殖主要通過誘導細胞凋亡而並非調控細胞周期來實現的，DAPT抑制Notch活性後可以影響LEF1的表達；Dll1刺激SW480細胞24小時後， Notch 通路被激活，LEF1 分子也隨之上調，隨後的報告基因實驗也可以證明激活Notch 通路可以上調LEF1的表達,但是激活Notch 通路對SW480 的周期和凋亡無明顯影響; LEF1下調可以顯著抑制結直腸癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力，LEF1也可能通過RBP-jκ發揮對Notch信號通路的調節作用。Notch信號通路通過LEF1調節結腸癌的發生髮展。
