《Notch-RBP-J信號通路在急性移植排斥反應中的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Notch-RBP-J信號通路在急性移植排斥反應中的作用和機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:張萍
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱:副教授
- 申請代碼:H1105
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 批准號:30801050
- 支持經費:20(萬元)
《Notch-RBP-J信號通路在急性移植排斥反應中的作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由張萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
Notch信號途徑是相鄰細胞之間調節分化的主要信號途徑之一,在淋巴細胞分化路徑的多個環節上發揮關鍵作用。但目前對Notch信號途徑調控淋巴細胞分化的全貌和作用機理仍不清楚。申請者已經建立了Notch信號途徑關鍵轉錄因子RBP-J的條件性基因剔除小鼠,並初步分析了在骨髓中剔除RBP-J對淋巴細胞分化的影響。本項目擬在此基礎上...
Notch信號途徑在體內廣泛參與多種正常幹細胞的增殖和分化的調控。本課題組近來亦發現轉錄因子RBP-J介導的Notch信號途徑調控正常神經幹細胞和神經膠質瘤幹細胞的分化。本研究擬在以往工作的基礎上,以神經膠質瘤幹細胞為對象,分析Notch信號途徑的主要分子在人膠質瘤幹細胞中的表達,系統探討Notch信號途徑阻斷和過度活化對...
本研究擬在神經幹細胞中剔除RBP-J,觀察RBP-J缺陷神經幹細胞在體內外的增殖分化和突起長出;同時利用逆轉錄病毒介導在RBP-J缺陷的神經幹細胞中表達Notch信號途徑的重要分子如Notch受體胞內段或HES家族成員,以分析Notch調控神經幹細胞分化和突起長出的信號通路。本研究可基本闡明Notch信號途徑在神經幹細胞分化中的作用...
《Notch/RBP-J信號對上皮性卵巢癌腫瘤幹細胞的調控機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由王林擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 上皮性卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。卵巢癌中含有類似正常幹細胞的具有自我更新和分化能力的癌細胞,即腫瘤幹細胞(CSCs)。但CSCs如何維持其乾性,增殖分化...
故本項目擬以Notch信號通路為切入點,利用中樞神經系統條件性RBP-J基因敲除小鼠,從基因表達、蛋白合成等多個層次,在局灶性腦缺血模型研究重複電針預處理對腦內Notch通路的影響;並在細胞水平研究該通路參與神經元缺血損傷的分子機制,以闡明Notch信號通路在電針預處理誘導腦缺血耐受效應中的作用及其機制,為電針預處理和...
《小鼠視網膜發育中Notch/RBP-J信號途徑的作用和機理》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由韓驊擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 視網膜是研究神經乾/祖細胞增殖分化的優異模型。在哺乳類神經發育過程中,視網膜祖細胞(RPC)可在不斷增殖的同時,依次分化形成視網膜的7種主要神經細胞,並排列成特定的層次結構,以...
我們在前期採用的腫瘤模型研究中發現,Notch信號是調控巨噬細胞激活的重要因素:激活Notch信號促進M1極化,阻斷Notch信號促進M2極化,但其下游分子和機制尚不明確。miRNA廣泛參與細胞功能調控,近期我們對Notch信號關鍵轉錄因子RBP-J敲除小鼠和正常小鼠巨噬細胞表達的miRNA進行了比對,獲得了一組差異表達的miRNA,提示Notch...
Notch信號通路在進化中高度保守,高效調控造血幹細胞生物學行為。本課題組已證實,成年小鼠條件性剔除RBP-J基因後,既可導致多器官異常血管新生,也可影響內皮細胞對血管內細胞的作用,強烈提示骨髓中內皮細胞很有可能受到Notch信號的作用,進而影響到血管龕對HSC的調控。本項目擬在前期研究基礎上,採用RBP-J條件性...
我們最近在Notch途徑關鍵轉錄因子RBP-J條件性基因剔除小鼠用神經球培養對比了正常和Notch信號阻斷的NSC的miRNA表達譜,鑑定出一組在正常和Notch缺陷NSC中差異表達的miRNA,並對其中個別分子在Notch信號調控NSC中的作用進行了初步探討。本課題擬在此基礎上,深入研究Notch信號調控這組候選miRNA的分子機制;揭示候選miRNA...
本項目利用Notch途徑關鍵轉錄因子RBP-J在單核-巨噬細胞敲除的小鼠,深入分析Notch信號途徑對腦內小膠質細胞極化的調控,並將AD模型小鼠與Notch信號缺失小鼠結合,在體分析小膠質細胞Notch信號缺失後AD小鼠的學習記憶能力及大腦內Aβ沉積等AD病理改變,探討Notch發揮作用的機制。我們將單核-巨噬細胞特異性表達Cre...
Notch信號通路在造血幹細胞自我更新、增殖中發揮重要作用,造血系統惡性腫瘤中也存在著Notch信號通路異常。我們前期試驗發現K562細胞表達多種Notch受體及配體,激活Notch信號通路後可以影響K562細胞的增殖和克隆形成能力。本項目擬構建可誘導的CML轉基因小鼠模型,與Notch信號通路的關鍵轉錄因子-RBP-J條件性剔除小鼠一起,在...
本項目在前期研究基礎上,利用巨噬細胞特異性Notch信號阻斷小鼠(RBP-J基因剔除)深入研究Notch信號調控巨噬細胞參與HIRI的分子機制。我們發現巨噬細胞中 Notch 信號缺失會減輕 HIRI,巨噬細胞中特異性阻斷 Notch 信號引起 HIRI 細胞凋亡減輕、肝臟局部炎症反應程度減輕。進一步探索其機制發現 Notch 信號通路通過調控巨噬...
大量文獻表明,Notch信號途徑對細胞的分化、增殖、凋亡有重要的調控作用,廣泛參與組織器官的發育、生長以及再生進程。我們的既往研究證實,轉錄因子RBP-J 介導的Notch 信號途徑是影響肝再生的重要信號通路,然而其準確的分子機制尚不明確。肝臟部分切除——再生是哺乳動物實體器官再生研究的典型模型,本項目在成功建立2/3...
本研究擬通過採取對Notch/RBP-Jkappa信號途徑進行干預等技術路線,觀察牙髓細胞老化的相關指標,進一步探討Notch信號通路在牙髓細胞老化過程中的作用及與相關因子的相互作用,從分子水平闡釋牙髓細胞老化的機制,深入理解牙髓增齡性變化的機理,對於在齲損等病理環境下保存牙髓,增強牙髓細胞活性,以及增進老年人的牙髓...
巨噬細胞在腎臟纖維化中發揮重要作用,但是在腎臟纖維化中的巨噬細胞的活化及功能機制尚途徑不清楚。大量數據及我們研究組都證明了notch信號參與了巨噬細胞的活化及功能,它是由四個notch受體介導的重要的轉錄因子RBP-J調控。為進一步探究notch信號調控巨噬細胞活化在腎臟纖維化中作用及機制,在此研究中,我使用巨噬...
PcG蛋白家族分子可通過LIM結構域蛋白KyoT2/3抑制RBP-J介導的Notch信號途徑的轉錄激活,提示PcG家族和Notch信號在調控GSCs特性中存在cross-talk。PcG成員Bmi1也是GSCs維持乾性的重要分子,那么,抑制Bmi1可否協同Notch信號途徑阻斷使GSCs完全耗竭呢?本課題擬在以往工作基礎上,深入研究Bmi1與Notch通路相關分子的物理相互...
我們通過慢病毒轉染構建Notch1過表達MSC(MSC-N1ICD)發現① Notch1通過激活PI3K/Akt信號通路增強MSC在香菸煙燻刺激條件下的增殖、遷移及抗凋亡能力,改善MSC對CSE細胞毒性的抵抗;② Notch1信號通過上調Jagged1蛋白的表達,依賴轉錄調控因子RBP-Jκ促進MSC向內皮細胞分化,增加MSC氣道注射後煙燻大鼠肺組織中微血管密度...
流式細胞儀檢測細胞內ROS水平;AO/EB檢測細胞凋亡,同時檢測上清中LDH水平,結果顯示,阻斷Notch信號後,細胞內ROS水平明顯增加,細胞凋亡增加同時LDH水平明顯升高,細胞損傷;利用Notch信號下游RBP-J敲除小鼠,燙傷模型檢測血清中CK,CK-MB以及LDH的水平;TUNEL檢測心肌細胞,結果顯示,RBP-J敲除小鼠燒傷後CK,CK-M...
(3)剔除RBP-J通過Jak-STAT信號通路改變腫瘤的免疫微環境,尤其是巨噬細胞的改變,間接影響腫瘤新生血管的形態形成。(4)Notch信號通過CXCR4調控內皮祖細胞的增殖、動員和遷移,並對早期內皮祖細胞和晚期內皮祖細胞有不同的調控作用。(5)在肝血竇內皮細胞剔除Notch信號途徑影響肝血竇內皮細胞在肝再生中對肝細胞的...
通路被激活,LEF1 分子也隨之上調,隨後的報告基因實驗也可以證明激活Notch 通路可以上調LEF1的表達,但是激活Notch 通路對SW480 的周期和凋亡無明顯影響; LEF1下調可以顯著抑制結直腸癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力,LEF1也可能通過RBP-jκ發揮對Notch信號通路的調節作用。Notch信號通路通過LEF1調節結腸癌的發生髮展。
我們發現Survivin基因啟動子區含有兩個Notch效應分子RBP-J的結合位點,提示Notch可能在轉錄水平調節Survivin表達,二者可能共同作為關鍵信號分子參與TNBC的發生髮展。為此,本課題擬利用已建成的乳腺癌標本庫,研究Notch-Survivin表達變化及與TNBC相關性;通過蛋白質與DNA相互作用研究,探討Notch對Survivin的調控;在/...
這強烈提示Caspase-3及STAT5可能在腫瘤組織內DC發育受阻和功能缺陷中發揮作用,且可能以Notch/Caspase-3/STAT5軸參與該過程。本項目擬在前期基礎上,採用RBP-J和Caspase-3敲除小鼠模型,研究Caspase-3及STAT5在DC發育及功能中的作用,探索Notch對兩者的調控機理,揭示該信號軸在DC發育及...
將Lyz2-cre小鼠與RBP-Jf/-小鼠交配,獲得Lyz2-cre/RBP-Jf/f小鼠,發現該小鼠的LC數量減少,表明Notch信號途徑參與moLC發育;將Lyz2-cre/RBP-Jf/f小鼠骨髓移植給Langerin-DTA小鼠,發現受體小鼠表皮LC的數量顯著低於對照移植小鼠,進一步支持Notch信號途徑調控moLC發育。採用單細胞測序技術分析了人表皮LC的亞...
《Wnt/β-catenin/LEF1信號通路通過Rbp-jκ調節結腸癌發生髮展的機制研究》是依託西安交通大學,由王文娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 研究表明Wnt/β-catenin/LEF1通路參與結腸癌發生髮展,Notch通路異常激活是結腸癌誘發因素之一。我們前期研究發現:LEF1下調抑制結腸癌增殖...
第二部分:骨髓內皮祖細胞Notch4信號通路在免疫性冠狀動脈損傷和修復中作用及機制研究發現:LCWE處理組的骨髓EPCs含量明顯降低,但Notch4(+) EPCs的含量明顯增高。EPCs增殖活力、細胞粘附能力、細胞遷移能力、血管形成能力明顯降低,吞噬DiI-acLDL及結合FITC-UEA-I雙陽性的百分比明顯降低。早期RBP-Jκ和VEGFR-2陽性...
前期研究結果發現HBx與TGF-b1表達、Notch信號激活及上皮-間質轉化(EMT)之間可能有一定關係,提示HBx可能通過Notch信號通路引發EMT。鑒於以EMT為組織學特徵的腎小管-間質纖維化是HBVGN發展至終末期腎衰竭的重要環節,本課題擬利用RBP-J敲除小鼠及RNAi、螢光素酶檢測等技術,證實HBx/MHBst上調腎小管上皮細胞Jagg...
我們還發現B細胞特異性敲除Notch信號通路的小鼠(CD19-cre-RBP-Jflox)的Breg細胞數量降低,利用這一小鼠製備了皮膚炎症模型,發現其炎症強度強於對照小鼠,提示Breg發揮了對炎症的抑制作用。綜上,本項目揭示了Breg在銀屑病患者的作用和初步的機制,為下一步有針對性地調節Breg的功能用於銀屑病的治療奠定了基礎。
在本實驗中,基因表達譜晶片實驗表明mir-21調控信號傳導通路中,UXT分子參與血管生成的生物過程以及是Notch信號通路的調控分子。UXT分子影響血管內皮細胞的遷移與細胞周期。UXT分子選擇性調控Notch信號通路,通過競爭RBPJk與NICD結構域的結合從而抑制Notch信號的激活來實現的。UXT分子通過抑制Notch信號通路從而調控血...