《Notch/RBP-J信號對上皮性卵巢癌腫瘤幹細胞的調控機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Notch/RBP-J信號對上皮性卵巢癌腫瘤幹細胞的調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王林
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮性卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。卵巢癌中含有類似正常幹細胞的具有自我更新和分化能力的癌細胞，即腫瘤幹細胞（CSCs）。但CSCs如何維持其乾性，增殖分化受哪些因素調控及其機制尚不清楚。Notch/RBP-J信號途徑在幹細胞調控中有重要作用，文獻報導及我們的研究表明Notch受體在卵巢癌幹細胞、癌組織及卵巢癌細胞系中均有表達，提示該途徑可能參與卵巢癌幹細胞增殖分化的調節。本研究擬在既往研究的基礎上，從人上皮性卵巢癌組織中分選、培養CSCs，確認Notch信號在卵巢癌幹細胞的激活狀態，利用siRNA、基因轉染及藥理學方法研究Notch信號被阻斷或過度活化時卵巢癌幹細胞增殖、分化和凋亡等細胞生物學行為的改變，進而深入探討其分子機制。本研究對於深入理解CSCs調控的分子機制及Notch信號的作用，建立針對該途徑的卵巢癌幹細胞的干預措施，有重要的理論和臨床意義。
結題摘要
上皮性卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。卵巢癌中含有類似正常幹細胞的具有自我更新和分化能力的癌細胞，即腫瘤幹細胞（CSCs）。但CSCs如何維持其乾性，增殖、分化受哪些因素調控及其機制尚不清楚。Notch/RBP-J信號途徑在幹細胞調控中有重要作用，文獻報導及我們的研究表明Notch受體在卵巢癌幹細胞、癌組織及卵巢癌細胞系中均有表達，提示Notch信號途徑可能參與卵巢癌幹細胞增殖分化的調節。本研究在既往研究的基礎上，建立了原代分離和培養腫瘤幹細胞的方法，利用原代培養的CSCs和卵巢癌細胞系，一方面研究了在腫瘤低氧環境條件下，低氧誘導因子Hif-1和Hif-2通過激活或抑制Notch信號調控腫瘤幹細胞增殖、自我更新的分子機制；同時闡明了Hif-1和Hif-2是與Notch胞內段競爭性結合從而在低氧和常氧環境下調控Notch信號的活化。另一方面，通過利用卵巢癌細胞系，我們發現加入Notch信號的阻斷劑DAPT能夠抑制腫瘤細胞的克隆性生長，並誘導凋亡；同時可增強卵巢癌鉑類耐藥細胞A2780/CP70對Cis-DDP的敏感性。協同低劑量Cis-DPP和DAPT用藥可能成為卵巢癌治療的新策略。我們的研究對於深入理解腫瘤幹細胞調控的分子機制及Notch信號在腫瘤幹細胞中的作用，建立針對Notch信號途徑的腫瘤幹細胞的干預措施，有重要的理論和臨床意義。
