《EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究》是依託西安交通大學，由張麗瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張麗瑞
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移及化療耐藥已成為卵巢癌患者治療失敗和死亡的主要原因。上皮間質轉化(epithelial - mesenchymal transition, EMT)是腫瘤轉移重要機制之一。最新的研究認為具有EMT和幹細胞雙重特性的癌細胞是腫瘤轉移和耐藥的關鍵，EMT和癌幹細胞之間存在直接聯繫，但分子機制仍不清楚。本研究以上皮性卵巢癌細胞係為模型，通過EGF及TGFβ誘導EMT，觀察EMT特徵性改變、鑑定卵巢癌幹細胞群的變化，並通過免疫螢光觀察EMT及癌幹細胞分子標誌物的定位，觀察化療耐藥，並檢測包括HIF-1α、Twist、Zeb1、Snail和slug等EMT相關轉錄因子的表達；明確卵巢癌細胞發生EMT的同時是否可獲得卵巢癌幹細胞特性並參與耐藥，闡明其可能的分子機制。通過RNA干擾靶向EMT相關轉錄因子的表達，並結合裸鼠體內移植瘤研究，探討靶向EMT及卵巢癌幹細胞信號通路的策略及對腫瘤轉移及耐藥的影
結題摘要
儘管癌症治療近年來取得了一定的進展，但卵巢癌仍然是腫瘤治療的挑戰。最近的研究認為癌症幹細胞和EMT的作用有關， EMT和幹細胞雙重特性的癌細胞是腫瘤轉移和耐藥的關鍵，但分子機制仍然不清楚。我們在研究中發現TGFβ及缺氧誘導卵巢癌細胞發生EMT 的同時誘導了細胞類乾性特徵，表現為提高細胞的自我修復能力及成瘤能力，提高了對順鉑和紫杉醇的耐藥；儘管不同的卵巢癌細胞，由於來源的腫瘤類型不同， 發生EMT 可能通過不同的分子機制，但研究發現轉錄因子Slug是共有的EMT靶向分子，敲除EMT相關轉錄因子Slug抑制了TGFβ及缺氧誘導的卵巢癌細胞的乾性特性，表現為細胞乾性標誌物的表達下調，細胞球形成能力減弱，細胞侵襲能力減弱，細胞增殖能力及成瘤能力減弱，對化療藥物的敏感性增強。在富集的細胞球中靶向敲除Slug也表現出細胞的乾性減弱。本研究提供了TGFβ及缺氧誘導EMT 同時誘導細胞乾性的新證據，並暗示靶向EMT 信號可能同時殺滅腫瘤幹細胞，提高了化療藥物的敏感性.
