EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究

EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究

《EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究》是依託西安交通大學,由張麗瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:EMT誘導腫瘤幹細胞特性參與卵巢癌耐藥的機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:張麗瑞
  • 依託單位:西安交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

轉移及化療耐藥已成為卵巢癌患者治療失敗和死亡的主要原因。上皮間質轉化(epithelial - mesenchymal transition, EMT)是腫瘤轉移重要機制之一。最新的研究認為具有EMT和幹細胞雙重特性的癌細胞是腫瘤轉移和耐藥的關鍵,EMT和癌幹細胞之間存在直接聯繫,但分子機制仍不清楚。本研究以上皮性卵巢癌細胞係為模型,通過EGF及TGFβ誘導EMT,觀察EMT特徵性改變、鑑定卵巢癌幹細胞群的變化,並通過免疫螢光觀察EMT及癌幹細胞分子標誌物的定位,觀察化療耐藥,並檢測包括HIF-1α、Twist、Zeb1、Snail和slug等EMT相關轉錄因子的表達;明確卵巢癌細胞發生EMT的同時是否可獲得卵巢癌幹細胞特性並參與耐藥,闡明其可能的分子機制。通過RNA干擾靶向EMT相關轉錄因子的表達,並結合裸鼠體內移植瘤研究,探討靶向EMT及卵巢癌幹細胞信號通路的策略及對腫瘤轉移及耐藥的影

結題摘要

儘管癌症治療近年來取得了一定的進展,但卵巢癌仍然是腫瘤治療的挑戰。最近的研究認為癌症幹細胞和EMT的作用有關, EMT和幹細胞雙重特性的癌細胞是腫瘤轉移和耐藥的關鍵,但分子機制仍然不清楚。我們在研究中發現TGFβ及缺氧誘導卵巢癌細胞發生EMT 的同時誘導了細胞類乾性特徵,表現為提高細胞的自我修復能力及成瘤能力,提高了對順鉑和紫杉醇的耐藥;儘管不同的卵巢癌細胞,由於來源的腫瘤類型不同, 發生EMT 可能通過不同的分子機制,但研究發現轉錄因子Slug是共有的EMT靶向分子,敲除EMT相關轉錄因子Slug抑制了TGFβ及缺氧誘導的卵巢癌細胞的乾性特性,表現為細胞乾性標誌物的表達下調,細胞球形成能力減弱,細胞侵襲能力減弱,細胞增殖能力及成瘤能力減弱,對化療藥物的敏感性增強。在富集的細胞球中靶向敲除Slug也表現出細胞的乾性減弱。本研究提供了TGFβ及缺氧誘導EMT 同時誘導細胞乾性的新證據,並暗示靶向EMT 信號可能同時殺滅腫瘤幹細胞,提高了化療藥物的敏感性.

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