Ubiquitin B在逆轉卵巢癌化療耐藥中的作用及機制研究

《Ubiquitin B在逆轉卵巢癌化療耐藥中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由吳鵬擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Ubiquitin B在逆轉卵巢癌化療耐藥中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：吳鵬
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

卵巢癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，60％以上的晚期卵巢癌患者在治療後的2年內復發，而且復發患者因為化療耐藥使得治療面臨窘境。近年來腫瘤幹細胞研究為解決卵巢癌的化療耐藥治療難題提供了契機。由於對於卵巢癌幹細胞引起的化療耐藥機制缺乏系統性研究，因此，本項目以全新的思路，從本研究組所建立的SMART 文庫篩選得到的功能效應分子Ubiquitin B入手，採用SMART文庫腫瘤幹細胞分離技術，雷射掃描流式細胞儀定量分析，動物活體成像以及蛋白組學分析，系統闡述Ubiquitin B調控下卵巢癌幹細胞特性的獲得與卵巢癌化療耐藥的相互關係。本項目在既往研究腫瘤幹細胞特性的基礎上突破了單一耐藥基因研究模式，以泛素-蛋白酶體系統調控多靶點蛋白異常降解機制的視角，為卵巢癌的化療耐藥研究開闢一條新的探索途徑，對控制復發，提高中晚期卵巢癌患者的生存率具有重要的現實意義和實用價值。

結題摘要

項目研究Ubiquitin B導致細胞內泛素-蛋白酶體系統會發生變化，導致卵巢癌細胞惡性表型發生改變，幹細胞樣細胞亞群比例增加，體內實驗證明干擾Ubiquitin B的細胞群明顯的具有幹細胞的特性，在體內成瘤能力增強，對化療藥物耐藥等生物學效應，蛋白組學發現了Ubiquitin B調控的作用靶點UQCRC2，綜上所述，該研究對干擾Ubiquitin B的細胞群明顯的具有幹細胞的特性與細胞化療耐藥相互關係提供充分實驗數據，為逆轉化療耐藥提供了可供選擇的作用靶點。項目發表SCI論文7篇，其中影響因子大於5的論文1篇，國核心心期刊論文2篇，培養博士和碩士研究生各2名。2014年作為參與人獲得湖北省科技進步一等獎。